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J-GLOBAL ID：202202262152496754   整理番号：22A1093474

ポリシスチン-1切断の破壊はマウスにおける心臓代謝再配線をもたらす【JST・京大機械翻訳】

Disruption of polycystin-1 cleavage leads to cardiac metabolic rewiring in mice

著者 (16件)： Amaral Andressa G. (Disciplinas de Nefrologia e Medicina Molecular, Departamento de Clinica Medica, Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP 01246903, Brazil) ,  da Silva Camille C.C. (Departamento de Bioquimica, Instituto de Quimica, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP 05508000, Brazil) ,  Serna Julian D.C. (Departamento de Bioquimica, Instituto de Quimica, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP 05508000, Brazil) ,  Honorato-Sampaio Kinulpe (Faculdade de Medicina, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Diamantina, MG 31270901, Brazil) ,  Freitas Jessica A. (Disciplinas de Nefrologia e Medicina Molecular, Departamento de Clinica Medica, Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP 01246903, Brazil) ,  Duarte-Neto Amaro N. (Disciplina de Emergencias Clinicas, Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP 01246903, Brazil) ,  Bloise Antonio C. (Departamento de Fisica Aplicada, Instituto de Fisica, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP 05508000, Brazil) ,  Cassina Laura (Division of Genetics and Cell Biology, San Raffaele Scientific Institute, Milan 20132, Italy) ,  Yoshinaga Marcos Y. (Departamento de Bioquimica, Instituto de Quimica, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP 05508000, Brazil) ,  Chaves-Filho Adriano B. (Departamento de Bioquimica, Instituto de Quimica, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP 05508000, Brazil) ,  Qian Feng (Division of Nephrology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201, USA) ,  Miyamoto Sayuri (Departamento de Bioquimica, Instituto de Quimica, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP 05508000, Brazil) ,  Boletta Alessandra (Division of Genetics and Cell Biology, San Raffaele Scientific Institute, Milan 20132, Italy) ,  Bordin Silvana (Departamento de Fisiologia, Instituto de Ciencias Biomedicas, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP 05508000, Brazil) ,  Kowaltowski Alicia J. (Departamento de Bioquimica, Instituto de Quimica, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP 05508000, Brazil) ,  Onuchic Luiz F. (Disciplinas de Nefrologia e Medicina Molecular, Departamento de Clinica Medica, Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP 01246903, Brazil)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1868  号： 6  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 心血管徴候は常染色体優性多嚢胞性腎臓病(ADPKD)における顕著な死亡率を説明する。Pkd1およびPkd2欠損マウスは心臓機能不全を発症するが,その根底にある機構はほとんど不明である。有意なADPKD変異機構であるG蛋白質共役受容体蛋白質分解部位でのポリシスチン-1切断の障害がこの過程に関与するかどうかは不明である。著者らは,Pkd1V/Vマウスを用いた心臓代謝に及ぼすポリシスチン-1切断の影響を分析し,このモデルをこの蛋白質を切断できず,早期心機能障害でできた。Pkd1V/V心臓は,p-AMPK,p-ACCβ,CPT1B-Cpt1b,Ppara,NppaおよびActa1のダウンレギュレーションと同様に,野生型より高いグルコースおよびアミノ酸およびより高い脂質レベルを示した。また,p-AMPK,p-ACCβ,CPT1B-Cpt1b,Ppara,NppaおよびActa1のダウンレギュレーションを示した。これらの知見は,パルミトイル-CoAを用いてPkd1V/V単離ミトコンドリアによる低い酸素消費によって確認される脂肪酸β-酸化の減少を示唆した。Pkd1V/V心臓もグルコースに応答して酸素消費の増加を示し,代替基質がエネルギー生成に使用できることを示唆した。Pkd1V/V心臓は,より低いMFN1,ParkinおよびBNIP3発現と関係した所見,低下したサイズのミトコンドリアのより高い密度を示した。これらの障害はアポトーシスと炎症の増加と相関したが,肥大は相関しなかった。特に,Pkd1V/V新生児心筋細胞も酸素消費とp-AMPKダウンレギュレーションのシフトを示し,少なくとも一部は代謝変化が腎機能障害により誘導されないことを示唆した。著者らの知見は,ポリシスチン-1切断の破壊がマウスの心臓代謝再配線をもたらし,Pkd1欠損と関連する心臓機能障害の理解を拡大し,おそらくヒトADPKDを伴うことを明らかにした。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *心臓 ,  アミノ酸 ,  炎症 ,  酸素消費 ,  新生児 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  *マウス ,  ミトコンドリア ,  腎臓病 ,  機能障害 ,  常染色体 ,  ダウンレギュレーション ,  アポトーシス ,  ヘキソース ,  アルドース

著者キーワード (6件)： 常染色体優性多発性嚢胞腎 ,  GPSでのポリシスチン-1切断 ,  心臓機能不全 ,  代謝再配線 ,  ミトコンドリア ,  脂質障害

分類 (2件)： 脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q) ,  心臓  (EJ04020D)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (4件)： ポリシスチン-1 ,  破壊 ,  マウス ,  心臓代謝