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J-GLOBAL ID：202202262177771954   整理番号：22A1178207

CD19誘導CAR-T細胞療法後のEASIXと重篤な内皮合併症-コホート研究【JST・京大機械翻訳】

EASIX and Severe Endothelial Complications After CD19-Directed CAR-T Cell Therapy-A Cohort Study

著者 (12件)： Korell Felix (1Department of Internal Medicine V, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Penack Olaf (2Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Berlin, Germany) ,  Mattie Mike (3Kite Pharma, Gilead, Santa Monica, CA, United States) ,  Schreck Nicholas (4Division of Biostatistics, German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany) ,  Benner Axel (4Division of Biostatistics, German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany) ,  Krzykalla Julia (4Division of Biostatistics, German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany) ,  Wang Zixing (3Kite Pharma, Gilead, Santa Monica, CA, United States) ,  Schmitt Michael (1Department of Internal Medicine V, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Bullinger Lars (2Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Berlin, Germany) ,  Mueller-Tidow Carsten (1Department of Internal Medicine V, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Dreger Peter (1Department of Internal Medicine V, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Luft Thomas (1Department of Internal Medicine V, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 877477  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:内皮機能不全はキメラ抗原受容体T(CAR-T)細胞療法,サイトカイン放出症候群(CRS)および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群(ICANS)の2つの主な合併症と関連している。本研究では,CD19指向性CAR-T細胞で治療した患者における高悪性度CRSおよびICANSの予後マーカーとしての内皮活性化およびストレス指数(EASIX)を評価した。方法:この後ろ向き研究では,ZUMA-1試験からの93人の患者の訓練コホートと,2つの独立したセンター(University Hospital Heidelberg,Charite大学医学ベルリン)からの121人の患者の検証コホートを検討した。第1の目的は,グレード≧3CRSおよび/またはICANSの発生に対するリンパ枯渇開始直前(EASIX-pre)で測定したEASIXの予測能力を評価することであった。可能な内皮リンクを探索するため,内皮ストレスマーカー(血管新生-2,腫瘍原性-2,可溶性トロンボモジュリン,インターロイキン-8)の血清レベルを,検証コホート(n=47)でCART注入後7日目とリンパ枯渇前に測定した。結果:グレード≧3CRSおよび/またはICANSに対するEASIX-preの予後効果は,訓練コホートで有意であった[OR2倍増加1.72(1.26~2.46)]で,独立したコホートで検証された。訓練コホートに由来するEASIXプレカットオフ>4.67は,独立したコホートで重度のCRS/ICANSのオッズ比を4.3倍増加させた。+7日目に測定した血清内皮 distress迫マーカーはEASIX-preと相関し,重篤な合併症と関連していた。結論:EASIXプレは,CD19指向CART療法後の重症CRS/ICANSの強力な予測因子であり,リスク適応予防戦略の基礎として使用できる可能性がある。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血清 ,  リンパ ,  血清中濃度 ,  *T細胞 ,  予後 ,  *母集団 ,  インターロイキン ,  *内皮 ,  *合併症 ,  血管新生 ,  バイオマーカー ,  トロンボモジュリン ,  *細胞移植
準シソーラス用語： *CD19抗原 ,  予測因子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： CAR-T細胞 ,  EASIX ,  CRS ,  ICANS ,  予後バイオマーカー

分類 (2件)： 腫ようの免疫療法  (GE03035B) ,  血液の腫よう  (GK04000M)

引用文献 (37件)：

• Neelapu SS, Locke FL, Bartlett NL, Lekakis LJ, Miklos DB, Jacobson CA, et al. Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med (2017) 377(26):2531-44. doi: doi: 10.1056/NEJMoa1707447
• Schuster SJ, Bishop MR, Tam CS, Waller EK, Borchmann P, McGuirk JP, et al. Tisagenlecleucel in Adult Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med (2019) 380(1):45-56. doi: doi: 10.1056/NEJMoa1804980
• Locke FL, Ghobadi A, Jacobson CA, Miklos DB, Lekakis LJ, Oluwole OO, et al. Long-Term Safety and Activity of Axicabtagene Ciloleucel in Refractory Large B-Cell Lymphoma (ZUMA-1): A Single-Arm, Multicentre, Phase 1-2 Trial. Lancet Oncol (2019) 20(1):31-42. doi: doi: 10.1016/S1470-2045(18)30864-7
• Wang M, Munoz J, Goy A, Locke FL, Jacobson CA, Hill BT, et al. KTE-X19 CAR T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma. N Engl J Med (2020) 382(14):1331-42. doi: doi: 10.1056/NEJMoa1914347
• Neelapu SS. Managing the Toxicities of CAR T-Cell Therapy. Hematol Oncol (2019) 37 Suppl 1:48-52. doi: doi: 10.1002/hon.2595

タイトルに関連する用語 (7件)： CD19 ,  誘導 ,  CAR-T細胞療法 ,  内皮 ,  合併症 ,  コホート ,  研究