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J-GLOBAL ID：202202262216921261   整理番号：22A0923801

BN82002は,AKT2/NF-κBシグナル伝達経路の阻害を介して炎症反応を減少させることにより敗血症マウスの組織損傷を軽減する【JST・京大機械翻訳】

BN82002 alleviated tissue damage of septic mice by reducing inflammatory response through inhibiting AKT2/NF-κB signaling pathway

著者 (6件)： Kim Han Gyung (Department of Integrative Biotechnology and Biomedical Institute for Convergence at SKKU, Sungkyunkwan University, Suwon 16419, Republic of Korea) ,  Lee Chaeyoung (Department of Integrative Biotechnology and Biomedical Institute for Convergence at SKKU, Sungkyunkwan University, Suwon 16419, Republic of Korea) ,  Yoon Ji Hye (Department of Biocosmetics, Sungkyunkwan University, Suwon 16419, Republic of Korea) ,  Kim Ji Hye (Department of Integrative Biotechnology and Biomedical Institute for Convergence at SKKU, Sungkyunkwan University, Suwon 16419, Republic of Korea) ,  Cho Jae Youl (Department of Integrative Biotechnology and Biomedical Institute for Convergence at SKKU, Sungkyunkwan University, Suwon 16419, Republic of Korea) ,  Cho Jae Youl (Department of Biocosmetics, Sungkyunkwan University, Suwon 16419, Republic of Korea)
資料名： Biomedicine & Pharmacotherapy  (Biomedicine & Pharmacotherapy)
巻： 148  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0845C  ISSN： 0753-3322  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： BN82002はCDC25ホスファターゼの阻害剤としてよく知られている。しかし,BN82002は,リポ多糖類(LPS)刺激マクロファージ様RAW264.7細胞においてAKT2を選択的に抑制し,炎症反応を減じることが最近報告された。したがって,本研究では,in vivoでの敗血症におけるBN82002の軽減効果を評価した。BN8202(50μM)は,細胞毒性のないLPS処理腹腔マクロファージにおいて,シクロオキシゲナーゼ(COX)-2,誘導性一酸化窒素シンターゼ(iNOS),腫瘍壊死因子(TNF)-α,インターロイキン(IL)-1β,およびIL-6のmRNAレベルを抑制した。敗血症in vivoマウスモデルを,ポリ(I:C)(10mg/kg)とLPS(54mg/kg)を用いた内毒素モデルに基づいて確立した。組織学的分析では,BN8202(20mg/kg)の腹膜注射は,肺,腎臓および肝臓損傷を有意に低下させた。肺水腫と血清アラニントランスアミナーゼ(ALT),アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST),TNF-α,IL-1β,および一酸化窒素(NO)レベルもBN82002(20mg/kg)によって減少した。さらに,BN8202(20mg/kg)は肺および肝臓組織におけるTNF-αのmRNAレベルを抑制した。IL-1βとIL-6の遺伝子発現レベルは,BN82002(20mg/kg)群で肺,腎臓,および肝臓で減少した。さらに,p-AKT2とp-IκBαレベルはBN82002(20mg/kg)によって減少した。最後に,すべての敗血症マウスは,ポリ(I:C)/LPS注射の7日後に死亡し,一方,BN82002(20mg/kg)群の4匹のマウスは,BN82002が敗血症死亡率を低下させることを強く示唆した。結論として,BN82002による前処理は,敗血症マウスにおけるAKT2-NF-κBシグナル伝達を阻害することにより,組織損傷に対して保護し,生存を増加させることを確認した。これらの結果は,BN82002が敗血症の治療に利用できることを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  内毒素 ,  *マウス ,  *免疫反応 ,  リポ多糖類 ,  一酸化窒素 ,  *敗血症 ,  遺伝子発現 ,  シクロオキシゲナーゼ ,  *細胞情報伝達 ,  TNFα ,  インターロイキン6 ,  一酸化窒素シンターゼ ,  *NFκB
準シソーラス用語： インターロイキン1β ,  *炎症反応 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 炎症 ,  LPS ,  ポリ(I:C) ,  TNF-α ,  IL-1β ,  IL-6

分類 (1件)： 消炎薬の基礎研究  (GW15010T)

タイトルに関連する用語 (7件)： Akt2 ,  シグナル伝達経路 ,  阻害 ,  炎症反応 ,  敗血症 ,  マウス ,  組織損傷