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J-GLOBAL ID：202202262317353407   整理番号：22A0322624

cIAPの標的化は好中球由来のMMP9発現増加によりCCl_4誘発肝線維症を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Targeting cIAPs attenuates CCl₄-induced liver fibrosis by increasing MMP9 expression derived from neutrophils

著者 (12件)： Wu Yi (State Key Laboratory of Organ Failure Research, Guangdong Provincial Key Laboratory of Viral Hepatitis Research, Department of Infectious Diseases, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China) ,  Lu Suwen (State Key Laboratory of Organ Failure Research, Guangdong Provincial Key Laboratory of Viral Hepatitis Research, Department of Infectious Diseases, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China) ,  Huang Xuan (State Key Laboratory of Organ Failure Research, Guangdong Provincial Key Laboratory of Viral Hepatitis Research, Department of Infectious Diseases, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China) ,  Liu Yuanyuan (State Key Laboratory of Organ Failure Research, Guangdong Provincial Key Laboratory of Viral Hepatitis Research, Department of Infectious Diseases, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China) ,  Huang Kuiyuan (State Key Laboratory of Organ Failure Research, Guangdong Provincial Key Laboratory of Viral Hepatitis Research, Department of Infectious Diseases, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China) ,  Liu Ziying (State Key Laboratory of Organ Failure Research, Guangdong Provincial Key Laboratory of Viral Hepatitis Research, Department of Infectious Diseases, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China) ,  Xu Weikang (State Key Laboratory of Organ Failure Research, Guangdong Provincial Key Laboratory of Viral Hepatitis Research, Department of Infectious Diseases, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China) ,  Zhu Wei (State Key Laboratory of Organ Failure Research, Guangdong Provincial Key Laboratory of Viral Hepatitis Research, Department of Infectious Diseases, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China) ,  Hou Jinlin (State Key Laboratory of Organ Failure Research, Guangdong Provincial Key Laboratory of Viral Hepatitis Research, Department of Infectious Diseases, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China) ,  Hou Jinlin (Hepatology Unit, Shenzhen Hospital, Southern Medical University, Shenzhen 518000, China) ,  Liu Hongyan (State Key Laboratory of Organ Failure Research, Guangdong Provincial Key Laboratory of Viral Hepatitis Research, Department of Infectious Diseases, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China) ,  Zhang Xiaoyong (State Key Laboratory of Organ Failure Research, Guangdong Provincial Key Laboratory of Viral Hepatitis Research, Department of Infectious Diseases, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China)
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 289  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝線維症は,効果的な医学的治療なしで,増加する公衆衛生上の懸念である。最近の報告は,アポトーシス蛋白質(IAPs)の阻害剤が特発性肺線維症治療の潜在的標的であることを示した。しかし,それらの役割は肝線維症でよく同定されていない。IAPの発現をヒト肝臓組織と実験マウスモデルで調べた。CCl_4誘導マウスモデルにおける肝線維症を,Sirius赤染色,RT-PCR,肝細胞特異的cIAP2ノックアウトまたはIAPs阻害剤APG-1387処理後のウェスタンブロット法によって調べた。APG-1387作用の根底にある分子機構を,アポトーシス分析,マトリックスメタロ蛋白質9(MMP9)阻害,好中球枯渇およびCC Motifケモカインリガンド5(CCL5)遺伝子ノックアウトにより,in vitroおよびin vivoで検討した。著者らの研究は,cIAP2の発現増加が肝臓組織における肝線維症重症度と関連することを示した。肝細胞からのcIAP2の欠失またはAPG-1387によるcIAPの分解によりCCl_4により誘導される肝線維症が改善した。APG-1387処理はMMP9の発現増加を示し,メタロプロテイナーゼ-1の組織阻害剤に対するMMP9のより高い比率をもたらした。MMP9は主にCCL5走化性好中球に由来した。さらに,CTTペプチドによるMMP9阻害,Ly6G抗体による好中球枯渇またはCCL5欠損は,in vivoでAPG-1387の抗線維化効果を遮断した。これら結果は,cIAPs,特にcIAP2が肝線維症の病因で新しい役割を果たし,cIAPs標的化がCCL5走化性好中球により誘導されるMMP9発現増加により肝線維症に対する有望な治療戦略になることを示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ペプチド ,  抗体 ,  走化性 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  *好中球 ,  *ターゲティング ,  *肝線維症 ,  治療計画 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  病因 ,  ウェスタンブロット法 ,  肝細胞
準シソーラス用語： *マトリックスメタロプロテイナーゼ9 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肝線維症 ,  アポトーシス蛋白質2(cIAP2)の細胞阻害剤 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ9(MMP9) ,  C-Cモチーフケモカインリガンド5(CCL5) ,  APG-1387

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E)

タイトルに関連する用語 (6件)： 標的化 ,  好中球 ,  MMP9 ,  発現 ,  誘発 ,  肝線維症