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J-GLOBAL ID：202202262367626420   整理番号：22A0449760

cDC1におけるCD40とCD80/86シグナル伝達は効果的なネオ抗原ワクチン接種と抗原特異的CX3CR1+CD8+T細胞の発生を仲介する【JST・京大機械翻訳】

CD40 and CD80/86 signaling in cDC1s mediate effective neoantigen vaccination and generation of antigen-specific CX3CR1⁺ CD8⁺ T cells

著者 (10件)： Yamauchi Takayoshi (Center for Immunotherapy, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Buffalo, NY, USA) ,  Hoki Toshifumi (Center for Immunotherapy, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Buffalo, NY, USA) ,  Oba Takaaki (Center for Immunotherapy, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Buffalo, NY, USA) ,  Kajihara Ryutaro (Center for Immunotherapy, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Buffalo, NY, USA) ,  Attwood Kristopher (Department of Biostatistics and Bioinformatics, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Buffalo, NY, USA) ,  Cao Xuefang (Department of Microbiology and Immunology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Ito Fumito (Center for Immunotherapy, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Buffalo, NY, USA) ,  Ito Fumito (Department of Surgical Oncology, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Buffalo, NY, USA) ,  Ito Fumito (Department of Surgery, Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, State University of New York At Buffalo, Buffalo, NY, USA) ,  Ito Fumito (Department of Immunology, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Buffalo, NY, USA)
資料名： Cancer Immunology, Immunotherapy  (Cancer Immunology, Immunotherapy)
巻： 71  号： 1  ページ： 137-151  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4135A  ISSN： 1432-0851  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍変異由来ネオ抗原の使用は癌ワクチンの有望なアプローチである。前臨床および早期のヒト臨床研究は,腫瘍ネオエピトープ指向応答の成功した誘導を示した。しかし,ネオ抗原ワクチンの全体的臨床的有効性は限られている。この戦略の一つの主要な障害は,ネオ抗原特異的CD8+T細胞の発生の根底にあるメカニズムの十分な理解の欠如である。ここでは,ネオ抗原/toll様受容体3(TLR3)/CD40アゴニストワクチン接種の抗腫瘍効果と,前臨床モデルにおいてCX3Cケモカイン受容体1(CX3CR1)を発現する循環抗原特異的CD8+T細胞の頻度増加の間の相関を報告する。混合骨髄キメラを用いた機構研究は,Batf3依存性の従来の1型樹状細胞(cDC1s)におけるCD40とCD80/86は,ネオ抗原ワクチンの抗腫瘍効果とネオ抗原特異的CX3CR1+CD8+T細胞の発生に必要であることを明らかにした。CX3CR1+CD8+T細胞は強力なin vitroエフェクター機能を示したが,このサブセットのin vivo枯渇はネオ抗原/TLR3/CD40アゴニストワクチン接種の抗腫瘍効果を変化させなかった。これらの知見から,ワクチンプライム化CX3CR1+サブセットは抗腫瘍CD8+T細胞反応には不要であるが,分化後T細胞としてCD8+T細胞の効果的なプライミングのための血液に基づくT細胞バイオマーカーとして使用できることを示した。まとめると,著者らの結果は,ネオ抗原に基づく治療ワクチンの抗腫瘍効果におけるcDC1sにおけるCD40およびCD80/86シグナル伝達の重要な役割を明らかにし,ワクチン療法における循環予測T細胞バイオマーカーとしてのCX3CR1の潜在的有用性を含意する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *抗原 ,  抗腫瘍作用 ,  腫瘍 ,  ヒト ,  *ワクチン ,  *T細胞 ,  腫瘍ワクチン ,  *予防接種 ,  樹状細胞 ,  *CD8抗原 ,  バイオマーカー ,  *CD40抗原
準シソーラス用語： CD8陽性T細胞 ,  *CD80抗原 ,  アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ワクチン療法 ,  新抗原 ,  CX3CR1 ,  T細胞 ,  樹状細胞 ,  バイオマーカー

分類 (1件)： 免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  (GW22010D)

タイトルに関連する用語 (8件)： cDC1 ,  CD40 ,  CD80 ,  シグナル伝達 ,  ネオ抗原 ,  ワクチン接種 ,  抗原 ,  仲介