安定化HERPUD1によるマクロオートファジーの負の調節は,薬剤誘発性ストレス細胞生存において,増加したER-リソソームネットワークにより拮抗される【JST・京大機械翻訳】

Vargas Gabriela; Cortes Omar; Arias-Munoz Eloisa; Arias-Munoz Eloisa; Hernandez Sergio; Cerda-Troncoso Cristobal; Hernandez Laura; Gonzalez Alexis E.; Tatham Michael H.; Bustamante Hianara A.; Retamal Claudio; Cancino Jorge; Varas-Godoy Manuel; Hay Ronald T.; Rojas-Fernandez Alejandro; Rojas-Fernandez Alejandro; Cavieres Viviana A.; Cavieres Viviana A.; Burgos Patricia V.; Burgos Patricia V.; Burgos Patricia V.

文献

J-GLOBAL ID：202202262557704815 整理番号：22A1027707

安定化HERPUD1によるマクロオートファジーの負の調節は,薬剤誘発性ストレス細胞生存において,増加したER-リソソームネットワークにより拮抗される【JST・京大機械翻訳】

Negative Modulation of Macroautophagy by Stabilized HERPUD1 is Counteracted by an Increased ER-Lysosomal Network With Impact in Drug-Induced Stress Cell Survival

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資料名：
巻： 10 ページ： 743287 発行年： 2022年
JST資料番号： U7062A ISSN： 2296-634X 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

マクロオートファジーおよびユビキチンプロテアソーム系は,細胞ホメオスタシスの維持における相互接続ネットワークとして作用する。実際,栄養欠乏時のマクロオートファジーの効率的活性化はプロテアソームによる既存蛋白質の分解により維持される。しかし,マクロオートファジーを活性化するためにプロテアソームにより分解される特異的基質は現在知られていない。定量的プロテオーム解析により,ATG5発現とは無関係に飢餓に応答してダウンレギュレートされたいくつかの蛋白質を同定した。それらの中で,最も有意なものは,低い発現を有するER膜蛋白質であるHERPUD1であり,正常条件下でプロテアソームによって分解されることが知られている。逆に,ERストレス下では,HERPUD1のレベルはプロテアソーム分解の妨害により急速に増加した。したがって,HERPUD1の安定性がオートファジーの負の調節因子として働いているかどうかを検討した。本研究では,そのプロテアソーム分解に重要であることが知られているユビキチン様ドメイン(UBL)欠失のHERPUD1のバージョンを発現させた。HERPUD1-WTと比較して,UBL欠失バージョンは基底および誘発マクロオートファジーに負の役割を引き起こすことを見出した。予想外に,安定化HERPUD1は,以前に記述された管状ER再配列に類似した積層管構造の増加を観察する,変性蛋白質応答活性化とは無関係にERリモデリングを促進することを見出した。重要なことに,UBL内のホスホミメティックS59D変異は,HERPUD1の安定性およびERリモデリングの増加を含むUBL欠失バージョンで観察される表現型を,オートファジーに対する負の役割と共に模倣した。さらに,UBL欠失バージョンとHERPUD1-S59Dは細胞サイズの増加を誘発するが,HERPUD1-S59Dは核サイズの増加を引き起こすことも見出した。興味深いことに,UBLとホスホ模倣S59Dバージョンの欠失によるERリモデリングは,リソソームの数と機能の増加をもたらした。さらに,UBL欠失バージョンおよびホスホ模倣S59Dバージョンは,ストレス条件下で細胞生存の増加を示すER-リソソーム膜接触部位条件の拡張パッチの存在を伴うタイトなER-リソソームネットワークを確立した。まとめると,安定化HERPUD1は,ERとリソソームの間の閉鎖相互作用の代わりに,薬物-細胞ストレス生存に帰結する,マクロオートファジーをダウンレギュレートする。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般

引用文献 (112件)：

AguirreJ. D., DunkerleyK. M., MercierP., ShawG. S. (2017). Structure of Phosphorylated UBL Domain and Insights into PINK1-Orchestrated Parkin Activation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 114 (2), 298-303. doi: 10.1073/pnas.1613040114
AlpyF., RousseauA., SchwabY., LegueuxF., StollI., WendlingC., et al (2013). STARD3 or STARD3NL and VAP Form a Novel Molecular Tether between Late Endosomes and the ER. J. Cel Sci 126 (Pt 23), 5500-5512. doi: 10.1242/jcs.139295
AlpyF., StoeckelM.-E., DierichA., EscolaJ.-M., WendlingC., ChenardM.-P., et al (2001). The Steroidogenic Acute Regulatory Protein Homolog MLN64, a Late Endosomal Cholesterol-Binding Protein. J. Biol. Chem. 276 (6), 4261-4269. doi: 10.1074/jbc.m006279200
AndersonR. G. W., OrciL., BrownM. S. (1983). Ultrastructural Analysis of Crystalloid Endoplasmic Reticulum in UT-1 Cells and its Disappearance in Response to Cholesterol. J. Cel Sci. 63 (1), 1. doi: 10.1242/jcs.63.1.1
AntonioliM., AlbieroF., PiacentiniM., FimiaG. M. (2016). Temporal Regulation of Autophagy Response by the CULLIN 4-AMBRA1-CULLIN 5 Axis. Mol. Cel Oncol 3 (5), e1008304. doi: 10.1080/23723556.2015.1008304

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