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J-GLOBAL ID:202202262732793594   整理番号:22A0794863

チルホスチンA9はERKの活性化を介して実験的自己免疫性脳脊髄炎における軸索を保護する【JST・京大機械翻訳】

Tyrphostin A9 protects axons in experimental autoimmune encephalomyelitis through activation of ERKs
著者 (32件):
資料名:
巻: 294  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: B0699B  ISSN: 0024-3205  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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血小板由来成長因子(PDGF)受容体の阻害剤,小分子化合物tyrphostin A9(A9)は,PDGF受容体-関連様式で神経細胞で細胞外シグナル調節キナーゼ1(ERK1)と2(ERK2)を刺激するため,以前に著者らのグループにより報告されている。この研究は,A9がERKの活性化を介し,実験的自己免疫性脳脊髄炎で軸索を保護できるかを検討した。神経毒MPP+からのSH-SY5Y神経芽細胞腫細胞と原発性黒質ニューロン培養における神経突起伸長の保護に関するA9治療を分析した。次に,再発-発光実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)モデルにおけるCNSにおける再生バイオマーカーGAP-43の,ERK1/2活性化,軸索保護誘導,および豊度増加と同様に,臨床症状を検証した。A9処理はSH-SY5Y神経芽細胞腫細胞における神経突起伸長を刺激し,神経毒MPP+から初代黒質ニューロン培養を保護することができた。再発-発光EAEモデルにおいて,A9の経口投与は,臨床的症状,活性化ERK1/2,誘導軸索保護を改善し,CNSにおける再生バイオマーカーGAP-43の豊度を増加させた。興味深いことに,ERK1またはERK2の遺伝子欠損はMOG-35-55誘導EAEにおけるA9の有益な効果を破壊した。これらの結果は,in vitroおよびin vivoでの持続的ERK活性化を刺激する小分子化合物が,神経変性疾患に対する保護または修復治療に有用であることを示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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神経の基礎医学 
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