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J-GLOBAL ID：202202262758641502   整理番号：22A0747778

ダプロダストはHIF-1シグナリングの活性化を通して高リン酸誘導石灰化を促進する【JST・京大機械翻訳】

Daprodustat Accelerates High Phosphate-Induced Calcification Through the Activation of HIF-1 Signaling

著者 (12件)： Toth Andrea (1MTA-DE Lenduelet Vascular Pathophysiology Research Group, Research Centre for Molecular Medicine, Faculty of Medicine, University of Debrecen, Debrecen, Hungary) ,  Toth Andrea (2Doctoral School of Molecular Cell and Immune Biology, Faculty of Medicine, University of Debrecen, Debrecen, Hungary) ,  Csiki David Mate (1MTA-DE Lenduelet Vascular Pathophysiology Research Group, Research Centre for Molecular Medicine, Faculty of Medicine, University of Debrecen, Debrecen, Hungary) ,  Csiki David Mate (2Doctoral School of Molecular Cell and Immune Biology, Faculty of Medicine, University of Debrecen, Debrecen, Hungary) ,  Nagy Bela (3Department of Laboratory Medicine, Faculty of Medicine, University of Debrecen, Debrecen, Hungary) ,  Balogh Enikoe (1MTA-DE Lenduelet Vascular Pathophysiology Research Group, Research Centre for Molecular Medicine, Faculty of Medicine, University of Debrecen, Debrecen, Hungary) ,  Lente Greta (1MTA-DE Lenduelet Vascular Pathophysiology Research Group, Research Centre for Molecular Medicine, Faculty of Medicine, University of Debrecen, Debrecen, Hungary) ,  Lente Greta (2Doctoral School of Molecular Cell and Immune Biology, Faculty of Medicine, University of Debrecen, Debrecen, Hungary) ,  Ababneh Haneen (1MTA-DE Lenduelet Vascular Pathophysiology Research Group, Research Centre for Molecular Medicine, Faculty of Medicine, University of Debrecen, Debrecen, Hungary) ,  Ababneh Haneen (2Doctoral School of Molecular Cell and Immune Biology, Faculty of Medicine, University of Debrecen, Debrecen, Hungary) ,  Szooer Arpad (4Department of Biophysics and Cell Biology, Faculty of Medicine, University of Debrecen, Debrecen, Hungary) ,  Jeney Viktoria (1MTA-DE Lenduelet Vascular Pathophysiology Research Group, Research Centre for Molecular Medicine, Faculty of Medicine, University of Debrecen, Debrecen, Hungary)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 798053  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:慢性腎臓病(CKD)はしばしば貧血を含む他の慢性疾患と関連している。ダプロダスト(DPD)はプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤であり,低酸素誘導因子1(HIF-1)経路の活性化を介して赤血球新生を増加させるこれらの新世代薬物のファミリーのメンバーである。以前の研究は,HIF-1活性化が最終的に血管石灰化の加速と関連することを示した。高リン酸塩誘導石灰化に及ぼすDPDの影響を調べることを目的とした。方法および結果:マウス大動脈輪およびアデニンおよび高リン酸誘導CKDマウスモデルにおける初代ヒト大動脈血管平滑筋細胞(VSMCs)の石灰化に与えるDPDの影響を検討した。DPDはHIF-1αとHIF-2αを安定化し,VSMCsにおけるHIF-1経路を活性化した。DPDによる処理は,培養VSMCsとマウス大動脈環におけるリン酸塩誘発石灰化を増加させた。アデニンへのDPDの経口投与および高リン酸誘導CKDマウスは,骨センス染色により評価したように,貧血を補正したが,大動脈石灰化を増加させた。chetominによるHIF-1の転写活性の阻害またはHIF-1αのサイレンシングはVSMC石灰化に対するDPDの効果を減弱した。結論:高リン酸血症のCKD患者における内側石灰化の促進において,DPDによるHIF-1の持続的活性化のリスクを評価するために,長期追跡調査期間による臨床研究が必要である。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *リン酸 ,  リン酸塩 ,  *石灰化 ,  大動脈 ,  ヒト ,  貧血 ,  染色 ,  プロリンヒドロキシラーゼ ,  大動脈疾患 ,  血管平滑筋細胞 ,  遺伝子サイレンシング ,  慢性腎臓病
準シソーラス用語： 慢性疾患 ,  転写活性 ,  大動脈石灰化 ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 慢性腎臓病(CKD) ,  血管石灰化 ,  貧血 ,  低酸素誘導因子-1 ,  プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤(PHI) ,  ダプロダスト ,  血管平滑筋細胞

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

引用文献 (45件)：

• AkizawaT., NangakuM., YonekawaT., OkudaN., KawamatsuS., OnoueT., et al (2020). Efficacy and Safety of Daprodustat Compared with Darbepoetin Alfa in Japanese Hemodialysis Patients with Anemia: A Randomized, Double-Blind, Phase 3 Trial. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 15, 1155-1165. doi: 10.2215/CJN.16011219
• AriaziJ. L., DuffyK. J., AdamsD. F., FitchD. M., LuoL., PappalardiM., et al (2017). Discovery and Preclinical Characterization of GSK1278863 (Daprodustat), a Small Molecule Hypoxia Inducible Factor-Prolyl Hydroxylase Inhibitor for Anemia. J. Pharmacol. Exp. Ther. 363, 336-347. doi: 10.1124/JPET.117.242503
• BabittJ. L., LinH. Y. (2012). Mechanisms of Anemia in CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 23, 1631-1634. doi: 10.1681/ASN.2011111078
• BaloghE., TóthA., MéhesG., TrencsényiG., ParaghG., JeneyV. (2019). Hypoxia Triggers Osteochondrogenic Differentiation of Vascular Smooth Muscle Cells in an HIF-1 (Hypoxia-Inducible Factor 1)-Dependent and Reactive Oxygen Species-dependent Manner. Arterioscler Thromb. Vasc. Biol. 39, 1088-1099. doi: 10.1161/ATVBAHA.119.312509
• BatchelorE. K., KapitsinouP., PergolaP. E., KovesdyC. P., JalalD. I. (2020). Iron Deficiency in Chronic Kidney Disease: Updates on Pathophysiology, Diagnosis, and Treatment. J. Am. Soc. Nephrol. 31, 456-468. doi: 10.1681/ASN.2019020213

タイトルに関連する用語 (7件)： HIF-1 ,  シグナリング ,  活性化 ,  リン酸 ,  誘導 ,  石灰化 ,  促進