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J-GLOBAL ID：202202262770354693   整理番号：22A1066134

T24アポトーシスと壊死性細胞死を特に誘導できるいくつかの癌細胞系に対する新規ピラジニル-アリール尿素誘導体の簡潔合成と生物活性評価【JST・京大機械翻訳】

Concise synthesis and biological activity evaluation of novel pyrazinyl-aryl urea derivatives against several cancer cell lines, which can especially induce T24 apoptotic and necroptotic cell death

著者 (10件)： Chen Jia-Nian (State Key Laboratory for Chemistry and Molecular Engineering of Medicinal Resources, Collaborative Innovation Center for Guangxi Ethnic Medicine, School of Chemistry and Pharmaceutical Sciences, Guangxi Normal University, Yucai Road 15, Guilin 541004, Guangxi, P.R. China. cjn288@mailbox.g...) ,  Chen Chu-Ting ,  He Yue-Zhen ,  Qin Tai-Sheng ,  Cheng Li ,  Sun Ye-Xiang ,  Yang Kang-Jian ,  Chen Qi ,  Yang Chao ,  Wei Ying
資料名： RSC Medicinal Chemistry  (RSC Medicinal Chemistry)
巻： 13  号： 3  ページ： 280-299  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2333A  ISSN： 2632-8682  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： レゴラフェニブの構造修飾に基づいて,28のピラジニル-アリール尿素誘導体を合成し,それらのin vitro抗増殖活性を評価した。6つの化合物(5~16,5~17,5~18,5~19,5~22,および5~23)は,ヒト膀胱癌T24細胞株に対して好ましい阻害活性を示し,5~23は,高い選択性で最も強い阻害活性(IC_50=4.58±0.24μM)を示した。化合物5-23は,カスパーゼの活性化を介して,より短いインキュベーション時間(≦10時間)と組み合わせた低濃度範囲(≦7.5μM)でアポトーシスを誘導したが,高濃度および長期培養時間は,RIPK1/RIPK3/MLKLシグナリング経路の活性化により,壊死性細胞死を誘導した。誘発アポトーシスと壊死症は,細胞内活性酸素種発生と密接な関連があり,ミトコンドリア膜電位を減少させた。レゴラフェニブと比較して,5~23はin vivoラットモデルにおいて改善された薬物動態プロファイルを示した。分子ドッキングと構造活性相関分析は生物学的データと一致した。化合物5-23は強力な抗膀胱癌剤であり,この小分子はさらなる最適化のための有望な構造と考えられる。Copyright 2022 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ドッキング ,  *壊死 ,  構造活性相関 ,  *腫瘍細胞 ,  ヒト ,  培養細胞 ,  化合物 ,  作用 ,  小分子 ,  インキュベート ,  膀胱腫瘍 ,  分子認識 ,  in vitro実験 ,  *アポトーシス ,  カスパーゼ
準シソーラス用語： T24細胞 ,  分子ドッキング ,  阻害活性 ,  抗増殖活性 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

タイトルに関連する用語 (7件)： アポトーシス ,  壊死性細胞死 ,  誘導 ,  癌細胞 ,  尿素誘導体 ,  生物活性 ,  評価