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J-GLOBAL ID:202202262773826105   整理番号:22A0551074

マウスにおけるレトロルシンの毒物動態およびバイオアベイラビリティ研究および毒性動力学特性におけるケトコナゾール誘発変化【JST・京大機械翻訳】

Toxicokinetic and bioavailability studies on retrorsine in mice, and ketoconazole-induced alteration in toxicokinetic properties
著者 (16件):
資料名:
巻: 36  号:ページ: e5270  発行年: 2022年 
JST資料番号: E0166C  ISSN: 0269-3879  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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レトロウイルス(RTS)は毒性レトロネシン型ピロリジジンアルカロイドであり,広く分布している。本研究の目的は,マウスにおける血清RTS定量のための高速液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析(LC-MS/MS)法を開発することである。血清試料はアセトニトリルによって除蛋白され,C_18-PFPカラム上で分離され,0.1%(v/v)ギ酸を含む水および移動相として0.1%(v/v)ギ酸を含むアセトニトリルを含む溶離システムで0.8ml/minで送達された。RTSおよび内部標準S-ヘキシルグルタチオン(H-GSH)を,それぞれm/z352.1→120.1およびm/z392.2→246.3の前駆体-生成物遷移で定量的にモニターした。本法は0.05~50μg/mlの濃度範囲ですぐれた直線性を示し,相関係数はr2=0.9992であった。抽出回収率は>86.34%であり,マトリックス効果は有意でなかった。日内および日間精度(RSD)は<4.99%であった。検証済みLC-MS/MS法を,静脈内,経口投与後のマウスの血清RTSの毒性動態プロファイルの研究に成功裏に適用し,RTSが長い半減期(ΔΨ11.05h)と良好なバイオアベイラビリティ(81.80%)を示すことを示した。ケトコナゾール(KTZ)の同時投与は,濃度-時間曲線下のピーク血清濃度と面積を増加させ,クリアランスと平均滞留時間を減少させた。血清中のRTSの定量的定量のための新しい標準化法を確立した。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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生物薬剤学(基礎) 

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