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J-GLOBAL ID:202202262932739943   整理番号:22A1020545

イオンチャンネルと筋骨格効果を標的とするビスホスホネート【JST・京大機械翻訳】

Bisphosphonates Targeting Ion Channels and Musculoskeletal Effects
著者 (12件):
資料名:
巻: 13  ページ: 837534  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7091A  ISSN: 1663-9812  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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ビスホスホネート(BP)は,骨芽細胞が仲介する骨生産と破骨細胞が仲介する骨吸収の間の不均衡により特徴づけられる,何種類かの骨疾患における第一選択治療としてしばしば選ばれる,最も使用されている骨特異的な抗吸収剤である。BPは破骨細胞におけるファルネシルピロリン酸シンターゼ(FPPS)を標的とし,骨吸収を減少させる。後期に,骨芽細胞におけるBPs直接プロ生存/プロ石灰化特性とそれらの疼痛関連効果への関心が高まっている。そうして,これらの効果に関与する分子標的は,現在,ほとんど捉えられていない。イオンチャンネルは,骨ホメオスタシスにおいて新しいプレーヤーである。それにもかかわらず,これらの蛋白質に対するBPの影響は,あまり記述されていない。ここでは,筋骨格細胞におけるイオンチャンネルに対するBPsの作用をレビューした。特に,TRPV1チャンネルは骨芽細胞形成に必須である。それは骨痛感覚に関与するので,TRPV1はBPの可能性のある代替標的である。イオンチャンネルはビスホスホネートに対する標的と抗標的である。ゾレドロン酸は,内向き整流チャンネルKir6.1-SUR2BおよびKir6.2-SUR2Aを高親和性で標的化する,最初の選択的筋骨格および血管KATPチャンネルブロッカーである。Cantu症候群(CS)で観察されるKCNJ9-ABCC9遺伝子の過活動変異体に対するこの薬物の作用は,骨骨折や骨フレイルのような筋骨格障害により影響されるCS患者における適切な処方を改善する可能性がある。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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骨格系 
引用文献 (79件):
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  • BoaniniE., TorricelliP., GazzanoM., FiniM., BigiA. (2012). The Effect of Alendronate Doped Calcium Phosphates on Bone Cells Activity. Bone 51 (5), 944-952. doi: 10.1016/j.bone.2012.07.020
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