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J-GLOBAL ID：202202262938163536   整理番号：22A1090901

MARK2/4はAMPKα1/mTOR/HIF-1αシグナル伝達経路を介して非小細胞肺癌におけるWarburg効果と細胞増殖を促進する【JST・京大機械翻訳】

MARK2/4 promotes Warburg effect and cell growth in non-small cell lung carcinoma through the AMPKα1/mTOR/HIF-1α signaling pathway

著者 (3件)： Natarajan Sathan Raj (Cell Signaling and Cancer Biology Laboratory, Department of Biochemistry, Guindy Campus, University of Madras, Chennai 600025, India) ,  Ponnusamy Lavanya (Cell Signaling and Cancer Biology Laboratory, Department of Biochemistry, Guindy Campus, University of Madras, Chennai 600025, India) ,  Manoharan Ravi (Cell Signaling and Cancer Biology Laboratory, Department of Biochemistry, Guindy Campus, University of Madras, Chennai 600025, India)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1869  号： 7  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： MARKsキナーゼはAMPK関連ファミリーキナーゼに属し,腫瘍進行において重要な役割を果たすが,その正確な役割と4つの異なるイソ型の寄与はほとんど曖昧である。本研究では,癌ゲノムアトラス(TCGA)とGEOによりコンパイルされた臨床データセットを用いて,MARK2とMARK4発現が正常組織と比較して非小細胞肺癌(NSCLC)において有意にアップレギュレートされることを明らかにした。さらに,MARK2/4の発現は進行段階で高度に出現し,NSCLC患者の低い生存率と関連していた。機能分析は,MARK2/4欠失またはMARKs阻害がNSCLC細胞で好気的解糖と細胞増殖を有意に抑制することを示した。機構的に,MARK2/4はmTOR/HIF-1α経路を刺激し,続いてRaptorとAMPKα1との物理的会合を介してAMPK活性を軽減し,それによりNSCLC細胞における好気的解糖と細胞増殖を促進する。しかし,これらの効果はMARK阻害剤39621,またはMARK2/4欠失,mTOR阻害剤ラパマイシン,またはAMPK活性化因子AICARによって著しく逆転した。まとめると,データはMARK2/4がNSCLC細胞における代謝再プログラミングを促進することによりその発癌効果を発揮することを示した。したがって,MARK2/4は肺癌の有望な治療標的である可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 解糖 ,  *細胞 ,  発癌 ,  *細胞増殖 ,  生存率 ,  機能分析 ,  *肺腫瘍 ,  *非小細胞肺癌 ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： 腫瘍進行 ,  リプログラミング ,  *Warburg効果 ,  治療標的 ,  mTOR阻害薬 ,  キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： MARK2 ,  MARK4 ,  AMPK ,  mTOR ,  好気性解糖 ,  細胞増殖

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： ラパマイシン

タイトルに関連する用語 (8件)： AMPK ,  mTOR ,  HIF-1α ,  シグナル伝達経路 ,  非小細胞肺癌 ,  Warburg効果 ,  細胞増殖 ,  促進