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J-GLOBAL ID：202202263001784431   整理番号：22A0974193

ビスフェノール構造を有するテトラゾール誘導体のエストロゲン活性:計算研究,合成およびin vitro評価【JST・京大機械翻訳】

Estrogenic Activity of Tetrazole Derivatives Bearing Bisphenol Structures: Computational Studies, Synthesis, and In Vitro Assessment

著者 (7件)： Gadgoli Umesh B. (Department of Chemistry, M.S. Ramaiah University of Applied Sciences, Karnataka, India) ,  Y.C. Sunil Kumar (Department of Chemistry, M.S. Ramaiah University of Applied Sciences, Karnataka, India) ,  Kumar Deepak (Department of Chemistry, M.S. Ramaiah University of Applied Sciences, Karnataka, India) ,  Pai Ms. Maya (Department of Chemistry, M.S. Ramaiah University of Applied Sciences, Karnataka, India) ,  Pulya Sravani (Department of Pharmacy, Birla Institute of Technology and Science-Pilani, India) ,  Ghosh Balaram (Department of Pharmacy, Birla Institute of Technology and Science-Pilani, India) ,  Kulkarni Onkar Prakash (Department of Pharmacy, Birla Institute of Technology and Science-Pilani, India)
資料名： Journal of Chemical Information and Modeling  (Journal of Chemical Information and Modeling)
巻： 62  号： 4  ページ： 854-873  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0294A  ISSN： 1549-9596  CODEN： JCISD8  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 工業的内分泌撹乱物質としてのビスフェノールA(BPA)の分類は,食品および医療応用からこの遍在する重要な出発物質の禁止をもたらした。したがって,世界中の科学者は,非-ER結合開始化合物を開発し,市場ニーズを満たさない。この傾向研究題目に沿って,本論文では,新規弱結合剤としてビスフェノール構造(TbB)を有するテトラゾール誘導体の開発,またはエストロゲン受容体(ER)およびアンドロゲン受容体(AR)に対する潜在的不活性を強調した。結合親和性分析,静電相補性,ADMET予測,およびin silico研究で支持された構造とリガンドベースのアプローチは,BPAの特権的代替品としてTbBsを同定した。5つのTbB配位子を成功裏に合成し,放射性リガンド競合結合と機能的細胞アッセイからなる生物学的試験に供した。BPAに対するIC_50測定値は0.24μMであり,一方,2つのTbB配位子,223-2および223-3に対して,すべての阻害は15%未満であった。これらのTbB配位子は50%阻害の確立された許容基準に適合しなかったので,それらはERαに対する非常に弱い結合材料と考えられている。疎水性結合部位におけるTbBリガンドのステリッククラッシュ,脱溶媒和効果,および全極性表面積(TPSA)の増加は,低い結合の理由であると仮定した。バイオアッセイによって補完されたモデリング研究は,特権的前向きBPA置換としてTbB化合物を強調する。しかし,TbBリガンド毒性に関するより多くの研究は,例えば代謝活性化を介してホルモン系への悪影響が誘発されないことを理解し,実証するために必要である。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 食品 ,  疎水性 ,  バイオアッセイ ,  ホルモン ,  モデリング ,  結合部位 ,  親和性 ,  配位子 ,  *in vitro実験 ,  アンドロゲン受容体 ,  エストロゲン受容体
準シソーラス用語： エストロゲン受容体α ,  結合親和性 ,  脱溶媒和 ,  in silico ,  *エストロゲン活性 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： ビス ,  フェノール構造 ,  テトラゾール誘導体 ,  エストロゲン活性 ,  計算 ,  研究 ,  評価