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J-GLOBAL ID：202202263022582897   整理番号：22A0859643

GFRALのMT1-MMP仲介切断による体重調節【JST・京大機械翻訳】

Body weight regulation via MT1-MMP-mediated cleavage of GFRAL

著者 (30件)： Chow Chi Fung Willis (School of Chinese Medicine, Hong Kong Baptist University, Hong Kong, China) ,  Chow Chi Fung Willis (Center for Systems Biology Dresden, Max Planck Institute for Molecular Cell and Biology, Dresden, Germany) ,  Guo Xuanming (School of Chinese Medicine, Hong Kong Baptist University, Hong Kong, China) ,  Asthana Pallavi (School of Chinese Medicine, Hong Kong Baptist University, Hong Kong, China) ,  Zhang Shuo (School of Biomedical Sciences, The University of Hong Kong, Hong Kong, China) ,  Wong Sheung Kin Ken (School of Biomedical Sciences, The University of Hong Kong, Hong Kong, China) ,  Fallah Samane (School of Chinese Medicine, Hong Kong Baptist University, Hong Kong, China) ,  Che Sijia (School of Chinese Medicine, Hong Kong Baptist University, Hong Kong, China) ,  Gurung Susma (School of Chinese Medicine, Hong Kong Baptist University, Hong Kong, China) ,  Wang Zening (Institute of Molecular Medicine, University of Texas Health Science Center at Houston, Houston, TX, USA) ,  Lee Ki Baek (Institute of Molecular Medicine, University of Texas Health Science Center at Houston, Houston, TX, USA) ,  Ge Xin (Institute of Molecular Medicine, University of Texas Health Science Center at Houston, Houston, TX, USA) ,  Yuan Shiyang (School of Biomedical Sciences, The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong, China) ,  Xu Haoyu (School of Biomedical Sciences, The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong, China) ,  Ip Jacque Pak Kan (School of Biomedical Sciences, The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong, China) ,  Jiang Zhixin (School of Biomedical Sciences, The University of Hong Kong, Hong Kong, China) ,  Zhai Lixiang (School of Chinese Medicine, Hong Kong Baptist University, Hong Kong, China) ,  Wu Jiayan (School of Chinese Medicine, Hong Kong Baptist University, Hong Kong, China) ,  Zhang Yijing (School of Chinese Medicine, Hong Kong Baptist University, Hong Kong, China) ,  Mahato Arun Kumar (Institute of Biotechnology-HILIFE, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Saarma Mart (Institute of Biotechnology-HILIFE, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Lin Cheng Yuan (School of Chinese Medicine, Hong Kong Baptist University, Hong Kong, China) ,  Lin Cheng Yuan (Centre for Chinese Herbal Medicine Drug Development Limited, Hong Kong Baptist University, Hong Kong SAR, China) ,  Kwan Hiu Yee (School of Chinese Medicine, Hong Kong Baptist University, Hong Kong, China) ,  Huang Tao (School of Chinese Medicine, Hong Kong Baptist University, Hong Kong, China) ,  Lyu Aiping (School of Chinese Medicine, Hong Kong Baptist University, Hong Kong, China) ,  Zhou Zhongjun (School of Biomedical Sciences, The University of Hong Kong, Hong Kong, China) ,  Bian Zhao-Xiang (School of Chinese Medicine, Hong Kong Baptist University, Hong Kong, China) ,  Bian Zhao-Xiang (Centre for Chinese Herbal Medicine Drug Development Limited, Hong Kong Baptist University, Hong Kong SAR, China) ,  Wong Hoi Leong Xavier (School of Chinese Medicine, Hong Kong Baptist University, Hong Kong, China)
資料名： Nature Metabolism  (Nature Metabolism)
巻： 4  号： 2  ページ： 203-212  発行年： 2022年 
JST資料番号： W6371A  ISSN： 2522-5812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： GDNFファミリー受容体a様(GFRAL)は,エネルギーホメオスタシスおよび体重調節における重要なシグナル伝達軸と考えられている,増殖/分化因子15(GDF15/MIC-1)の同族受容体として同定されている。現在,GDF15-GFRALシグナリング経路の生理的調節についてはほとんど知られていない。ここでは,膜結合マトリックスメタロプロテアーゼ14(MT1-MMP/MMP14)が,肥満との関連でGFRALの内因性陰性レギュレーターであることを示す。過栄養誘導肥満はMT1-MMP活性化を増加させ,蛋白質分解的にGFRALを不活性化し,GDF15-GFRALシグナル伝達を抑制し,in vivoでGDF15-GFRAL軸の食欲効果を調節する。GFRAL+ニューロンにおけるMT1-MMPの遺伝子アブレーションはGFRAL発現を回復させ,肥満マウスにおける食物摂取の減少と共に体重増加の減少をもたらした。逆に,GFRALの枯渇はMT1-MMP阻害の抗肥満作用を消失させた。MT1-MMP阻害は,特に肥満表現型でGDF15活性も増強した。本知見は,非ホメオスタシス体重調節の制御に対するGFRALの負の調節因子を同定し,GDF15感受性の調節への機構的洞察を提供し,肥満に対する治療手段としてのGDF15-GFRAL経路の負の調節因子を強調し,有望な標的としてMT1-MMPを同定した。GDF15-GFRAL軸は,エネルギーホメオスタシスおよび体重の調節に重要である。膜結合マトリックスメタロプロテイナーゼ14はGFRALを負に調節することが示されているが,そのダウンレギュレーションはGDF15シグナル伝達の増加を介して食餌誘発性肥満に対して防御する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  遺伝子 ,  受容体 ,  表現型 ,  薬理作用 ,  摂食 ,  肥満 ,  ホメオスタシス ,  食欲 ,  *体重 ,  タンパク質分解 ,  細胞情報伝達 ,  ダウンレギュレーション ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ
準シソーラス用語： 調節因子 ,  抗肥満作用 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (3件)： MT1-MMP ,  仲介 ,  体重調節