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J-GLOBAL ID：202202263043896330   整理番号：22A0440654

Brunner症候群関連MAOA変異は,ヒトドーパミン作動性ニューロンにおけるNMDAR機能亢進およびネットワーク活性増加をもたらす【JST・京大機械翻訳】

Brunner syndrome associated MAOA mutations result in NMDAR hyperfunction and increased network activity in human dopaminergic neurons

著者 (25件)： van Rhijn Jon-Ruben (Department of Cognitive Neuroscience, Donders Institute for Brain, Cognition and Behavior, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands) ,  Shi Yan (Department of Human Genetics, Donders Institute for Brain, Cognition and Behavior, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands) ,  Bormann Maren (Department of Cognitive Neuroscience, Donders Institute for Brain, Cognition and Behavior, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands) ,  Mossink Britt (Department of Cognitive Neuroscience, Donders Institute for Brain, Cognition and Behavior, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands) ,  Mossink Britt (Department of Human Genetics, Donders Institute for Brain, Cognition and Behavior, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands) ,  Frega Monica (Department of Human Genetics, Donders Institute for Brain, Cognition and Behavior, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands) ,  Frega Monica (Department of Clinical neurophysiology, University of Twente, 7522 NB Enschede, Netherlands) ,  Recaioglu Hatice (Department of Cognitive Neuroscience, Donders Institute for Brain, Cognition and Behavior, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands) ,  Hakobjan Marina (Department of Human Genetics, Donders Institute for Brain, Cognition and Behavior, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands) ,  Klein Gunnewiek Teun (Department of Human Genetics, Donders Institute for Brain, Cognition and Behavior, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands) ,  Klein Gunnewiek Teun (Department of Anatomy, Donders Institute for Brain, Cognition and Behavior, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands) ,  Schoenmaker Chantal (Department of Human Genetics, Donders Institute for Brain, Cognition and Behavior, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands) ,  Palmer Elizabeth (Genetics of Learning Disability Service, Hunter Genetics, Waratah, NSW, Australia) ,  Palmer Elizabeth (School of Women’s and Children’s Health, University of New South Wales, Randwick, NSW, Australia) ,  Faivre Laurence (Centre de Reference Anomalies du developpement et Syndromes malformatifs and FHU TRANSLAD, Hopital d’Enfants, Dijon, France) ,  Faivre Laurence (INSERM UMR1231 GAD, Faculte de Medecine, Universite de Bourgogne, Dijon, France) ,  Kittel-Schneider Sarah (Department of Psychiatry, Psychosomatic Medicine and Psychotherapy, University Hospital, Goethe-University, Frankfurt, Germany) ,  Kittel-Schneider Sarah (Department of Psychiatry, Psychosomatic Medicine and Psychotherapy, University Hospital Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Schubert Dirk (Department of Cognitive Neuroscience, Donders Institute for Brain, Cognition and Behavior, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands) ,  Brunner Han (Department of Human Genetics, Donders Institute for Brain, Cognition and Behavior, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands) ,  Brunner Han (Department of Clinical Genetics, MUMC+, GROW School of Oncology and Developmental Biology, and MHeNS School of Neuroscience and Maastricht University, Maastricht, the Netherlands) ,  Franke Barbara (Department of Human Genetics, Donders Institute for Brain, Cognition and Behavior, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands) ,  Franke Barbara (Department of Psychiatry, Donders Institute for Brain, Cognition and Behavior, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands) ,  Nadif Kasri Nael (Department of Cognitive Neuroscience, Donders Institute for Brain, Cognition and Behavior, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands) ,  Nadif Kasri Nael (Department of Human Genetics, Donders Institute for Brain, Cognition and Behavior, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 163  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： モノアミン神経伝達物質量は,運動制御,感情および認知機能に影響し,モノアミンオキシダーゼにより調節される。これらの中で,モノアミンオキシダーゼA(MAOA)はドーパミン,ノルエピネフリン及びセロトニンの不活性代謝産物への分解を触媒する。X連鎖MAOA遺伝子における機能喪失変異はBrunner症候群と関係しており,それは種々の型の衝動性,不適応外因的行動,および軽度の知的障害を特徴とする。Brunner症候群の個人におけるMAOA活性障害は,バイオアミン収差をもたらすが,現在,これが神経機能,特にドーパミン作動性(DA)ニューロンにおいてどのように影響するかは不明である。ここでは,異なる変異を有するBrunner症候群の3個体からヒト誘導多能性幹細胞(hiPSC)由来DAニューロンを作成し,in vitroで単一細胞およびニューロンネットワークレベルでニューロン性質を特性化した。Brunner症候群患者のDAニューロンは,シナプス密度の低下を示したが,過活動ネットワーク活性を示した。内因性機能特性とα-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸受容体(AMPAR)仲介シナプス伝達は,Brunner症候群の個人のDAニューロンで影響されなかった。代わりに,ニューロンネットワーク超活性はN-メチル-D-アスパラギン酸受容体(NMDAR)のGRIN2AとGRIN2Bサブユニットのアップレギュレーションにより仲介され,NMDAR仲介電流の増加をもたらすことを示した。CRISPR/Cas9ゲノム編集によるMAOAミスセンス突然変異の補正により,GRIN2AおよびGRIN2B発現,NMDAR機能およびニューロン集団活性を対照レベルに正常化した。著者らのデータは,Brunner症候群におけるMAOA変異がNMDAR機能のアップレギュレーションを介してドーパミン作動性ニューロンの活性を増加させ,それはBrunner症候群関連表現型の病因に寄与するかもしれないことを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ニューロン ,  遺伝子 ,  シナプス ,  神経伝達物質 ,  代謝産物 ,  ヒト ,  モノアミンオキシダーゼ ,  アップレギュレーション ,  神経回路網 ,  *NMDA受容体 ,  病因 ,  窒素複素環化合物 ,  フェノール類 ,  芳香族縮合化合物 ,  第一アミン ,  カテコールアミン
準シソーラス用語： シナプス伝達 ,  モノアミン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Brunner症候群 ,  MAOA ,  ヒトiPSC ,  ドーパミン作動性ニューロン ,  NMDA受容体 ,  微小電極アレイ

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  酵素生理  (EJ02020P)

物質索引 (2件)： セロトニン ,  ドーパミン

タイトルに関連する用語 (7件)： Brunner症 ,  変異 ,  ヒト ,  ドーパミン作動性ニューロン ,  NMDAR ,  機能亢進 ,  活性