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J-GLOBAL ID：202202263233790049   整理番号：22A0968235

活性脱メチル化は非小細胞肺癌浸潤と転移を促進するCD147発現をアップレギュレートする【JST・京大機械翻訳】

Active demethylation upregulates CD147 expression promoting non-small cell lung cancer invasion and metastasis

著者 (11件)： Liao Cheng-Gong (Department of Oncology, Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Liang Xiao-Hua (Department of Thoracic Surgery, Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Ke Yuan (Department of Oncology, Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Yao Li (Department of Pathology, Xi’an No. 3 Hospital, The Affiliated Hospital of Northwest University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Liu Man (Department of Cell Biology, National Translational Science Center for Molecular Medicine, Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Liu Ze-Kun (Department of Cell Biology, National Translational Science Center for Molecular Medicine, Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  He Lin (Department of Cell Biology, National Translational Science Center for Molecular Medicine, Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Guo Yi-Xiao (Department of Cell Biology, National Translational Science Center for Molecular Medicine, Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Bian Huijie (Department of Cell Biology, National Translational Science Center for Molecular Medicine, Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Chen Zhi-Nan (Department of Cell Biology, National Translational Science Center for Molecular Medicine, Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Kong Ling-Min (Department of Cell Biology, National Translational Science Center for Molecular Medicine, Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China)
資料名： Oncogene  (Oncogene)
巻： 41  号： 12  ページ： 1780-1794  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0406A  ISSN： 0950-9232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 非小細胞肺癌(NSCLC)は致死的疾患であり,その転移過程はよく理解されていない。異常メチル化は腫瘍進行に関与するが,動的DNAメチル化の根底にある機構は解明されていない。NSCLC転移の分子機構を研究し,NSCLC早期診断の新しいバイオマーカーを同定することは重要である。ここでは,MeDIP-seqおよびhMeDIP-seq分析を行い,動的DNAメチル化により調節される遺伝子を検出した。5mCと5hmC部位の比較は,CD147遺伝子が正常組織と比較してNSCLC組織で活性脱メチル化を受け,この脱メチル化がCD147発現をアップレギュレートすることを示した。NSCLC組織において高レベルのCD147発現および低レベルのプロモーターメチル化が観察された。次に,KLF6,MeCP2およびDNMT3Aの標的としてCD147プロモーターを同定した。TGF-βによる細胞の処理は,KLF6/MeCP2/DNMT3Aの消失およびSp1,Tet1,TDGおよびSMAD2/3転写複合体の動員を含む活性脱メチルを誘発した。dCas9-SunTag-DNMAT3A-sgCD147標的化メチル化系を構築し,CD147発現を逆転させた。標的化メチル化系はCD147発現をダウンレギュレートし,in vitroおよびin vivoでNSCLC増殖および転移を阻害した。したがって,cfDNAを用いてNSCLC組織におけるCD147メチル化のレベルを検出し,CD147メチル化レベルが腫瘍サイズ,リンパ性転移およびTNMステージと逆相関を示すことを見出した。結論として,この研究はCD147の活性脱メチル化の機構を明らかにし,CD147の標的化メチル化がNSCLC浸潤と転移を阻害し,NSCLCに対する非常に有望な治療標的になることを示す。Copyright The Author(s) 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *浸潤 ,  *メチル化 ,  *脱メチル ,  複合体 ,  プロモーター領域 ,  ターゲティング ,  早期診断 ,  *非小細胞肺癌 ,  in vitro実験 ,  TGFβ ,  バイオマーカー
準シソーラス用語： DNAメチル化 ,  腫瘍進行 ,  分子機構 ,  治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： 呼吸器の腫よう  (GI04000G) ,  遺伝子の構造と化学  (EC02020U) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  遺伝学研究法  (EC01020N) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (7件)： 活性 ,  脱メチル化 ,  非小細胞肺癌 ,  浸潤 ,  促進 ,  CD147 ,  発現