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J-GLOBAL ID：202202263765853028   整理番号：22A0168491

ヒト腸内微生物叢による嫌気性コリン代謝の阻害剤としてのベンゾオキサゾール誘導体【JST・京大機械翻訳】

A benzoxazole derivative as an inhibitor of anaerobic choline metabolism by human gut microbiota

著者 (4件)： Gabr Moustafa T. (Department of Radiology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA. [e-mail]) ,  Machalz David ,  Pach Szymon ,  Wolber Gerhard
資料名： RSC Medicinal Chemistry  (RSC Medicinal Chemistry)
巻： 11  号： 12  ページ： 1402-1412  発行年： 2020年 
JST資料番号： W2333A  ISSN： 2632-8682  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト腸細菌により媒介される代謝経路は,様々なヒト疾患の病態生理との関連のため,潜在的治療標的として浮上している。腸微生物叢によるコリンのトリメチルアミン(TMA)への嫌気性変換は,2型糖尿病,脂肪肝疾患,および心血管疾患に直接関連する。コリンの構造類似体をコリンTMA-リアーゼ(CutC)の競合阻害剤として開発し,コリンのTMAへの変換のための重要な酵素である。しかしながら,コリン類似体の弱いから中程度のCutC阻害プロファイルは,臨床的翻訳への更なる進歩を制限する。本研究では,腸代謝安定性を有するCutC阻害剤の同定のための糖模倣に基づくアプローチを紹介した。本ワークフローは,ヒト腸S9画分の存在下で代謝安定性のための糖模倣体の小ライブラリーのスクリーニングから始まった。in vitro CutC阻害アッセイを用いたさらなるスクリーニングは,2.4±0.3μMのIC_50値でCutC阻害剤としてベンゾオキサゾールリガンド(BO-I)を同定した。速度論的分析は,BO-IがCutCの非拮抗阻害剤として機能することを明らかにした。興味深いことに,BO-Iは複合生物環境と同様に多重細菌株の全細胞アッセイにおけるTMAの産生を減少させた。したがって,BO-Iの構造最適化は効率的な腸微生物叢標的小分子の開発に有望である。Copyright 2022 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細菌 ,  リアーゼ ,  脂肪肝 ,  ヒト ,  多重化 ,  心血管疾患 ,  代謝経路 ,  *腸内微生物 ,  *ミクロフローラ ,  小分子 ,  2型糖尿病 ,  in vitro実験 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  第四アンモニウム ,  アミノアルコール
準シソーラス用語： 治療標的 ,  代謝安定性 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (1件)： コリン

タイトルに関連する用語 (7件)： ヒト ,  腸内微生物 ,  嫌気性 ,  コリン ,  代謝 ,  阻害剤 ,  ベンゾオキサゾール誘導体