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J-GLOBAL ID：202202263890348169   整理番号：22A0316715

抗癌および多標的キナーゼ阻害剤としてのピラゾリン核と統合したチエノチアゾールおよびジヒドロチアゾロチアゾール足場の新規誘導体の合成と生物学的評価【JST・京大機械翻訳】

Synthesis and biological evaluation of new derivatives of thieno-thiazole and dihydrothiazolo-thiazole scaffolds integrated with a pyrazoline nucleus as anticancer and multi-targeting kinase inhibitors

著者 (6件)： Othman Ismail M. M. (Department of Chemistry, Faculty of Science, Al-Azhar University, Assiut 71524, Egypt) ,  Alamshany Zahra M. ,  Tashkandi Nada Y. ,  Gad-Elkareem Mohamed A. M. ,  Abd El-Karim Somaia S. ,  Nossier Eman S.
資料名： RSC Advances (Web)  (RSC Advances (Web))
巻： 12  号： 1  ページ： 561-577  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7055A  ISSN： 2046-2069  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 種々の蛋白質キナーゼの脱調節は癌発生と転移をもたらす重要な因子の1つと考えられ,従って,キナーゼファミリーのマルチターゲティングは現在の癌治療における最も重要な戦略の1つである。この文脈は,重要な前駆体としてピラゾリンオン-チアゾリンオン誘導体1を用いて,それぞれ,チエノ[3,2-d]チアゾールまたはジヒドロチアゾロ[4,5-d]チアゾール骨格とNHリンカー,3a-dおよび5a-dを介して共役したピラゾリン-3-オン環を有する2セットの誘導体の設計および合成を示す。すべての新規合成化合物を,2つの癌細胞株(MCF-7とHepG-2)に対するそれらの抗癌活性のためにin vitroで評価した。最も活性な細胞毒性候補1および3cの安全性プロファイルを,正常細胞株WI-38に対してさらに調べた。化合物1および3cは,EGFR,VEGFR-2およびBRAFV600Eに対する多標的キナーゼ阻害剤としてさらに評価し,有望な抑制影響を示した。さらに,MCF-7細胞株における細胞周期とアポトーシス誘導能へのそれらの影響について,後者の化合物を調べた。さらに,全ての新規類似体の抗微生物活性を,参照薬物としてストレプトマイシンおよびアンホテリシンBと比較して,グラム陽性およびグラム陰性細菌,酵母および真菌のパネルに対して評価した。興味深いことに,1と3cの両方が最も有望な微生物阻害作用を示した。分子ドッキング研究は,化合物1および3cの有望な結合パターンを,前向き標的,EGFR,VEGFR-2およびBRAFV600Eと示した。最後に,ヒトにおいて良好な薬物様特性と低い毒性リスクを示す新規誘導体について,追加の毒性研究を行なった。Copyright 2022 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 共役 ,  抗腫瘍作用 ,  酵母 ,  ヒト ,  タンパク質キナーゼ ,  細胞周期 ,  細胞毒性 ,  *化合物 ,  ターゲティング ,  in vitro実験 ,  MCF7細胞 ,  アミノ糖 ,  糖アルコール ,  ピラノシド ,  フラノシド ,  グルコシド ,  三糖類
準シソーラス用語： 細胞株 ,  分子ドッキング ,  *キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (1件)： ストレプトマイシン

タイトルに関連する用語 (9件)： 癌 ,  標的 ,  キナーゼ阻害剤 ,  ピラゾリン ,  核 ,  統合 ,  足場 ,  誘導体 ,  生物学的評価