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J-GLOBAL ID:202202263926169043   整理番号:22A1116667

機能的脳連結性変化のトランスクリプトームおよび細胞解読は,プロおよび抗炎症治療に対する局所的脳脆弱性を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Transcriptomic and cellular decoding of functional brain connectivity changes reveal regional brain vulnerability to pro- and anti-inflammatory therapies
著者 (21件):
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巻: 102  ページ: 312-323  発行年: 2022年 
JST資料番号: W1766A  ISSN: 0889-1591  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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全身炎症は気分,動機づけおよび認知の急性変化を誘導し,これは,うつ病者で観察されるそれらと密接に似ている。しかし,脳機能に対する中間効果を介して末梢炎症をうつ病様精神病理学に連結する機構的経路は,不完全に理解されている。炎症性関節炎に対するインターフェロン-α治療を開始する30人の患者と,炎症性関節炎に対する20の抗腫瘍壊死因子(TNF)治療とのデータを組み合わせ,局所全脳連結性(GBC)に対する各治療の急性効果を検討するため,静止状態機能的磁気共鳴イメージングを用いた。著者らは,各処理により誘導されたGBC変化に対する地域脆弱性を支える潜在的生物学的および細胞経路を明らかにするために,Allen Human Brain Atlasからのトランスクリプトームデータを利用した。インターフェロン-αおよび抗TNF療法の両者は,局所GBCにおいて異なる小~中サイズの減少を生じた。しかし,これらは異なる脳領域内で観察され,各処置により誘導されたGBC変化の地域パターンは相関せず,独立した根底にある過程を示唆することはなかった。さらに,これらの異なるGBCの空間分布は,i)神経炎症とグリア細胞に関連する遺伝子の構成的局所発現の多変量パターンによって捉えられる。およびii)グルタミン酸作動性神経伝達とニューロン。トランスクリプトミクス脆弱性のこれらのパターンに配列するGBC変化のパターンを示す各参加者が,インターロイキン-6(IL-6)の急性治療誘導変化,およびインターフェロン-α,抑鬱症状における長期治療関連変化とも相関した。まとめると,著者らは,グリア神経炎症およびグルタミン酸作動性神経伝達に対する脳機能に対するインターフェロン-αおよび抗TNF処理の急性効果に対する局所脆弱性を別個に連結する2つのトランスクリプトミクスモデルを提示する。これらの知見は,末梢炎症の双方向変化が精神病理学の発症/解像度に寄与する可能性がある2つの潜在的脳機構に関する仮説を生み出す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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精神障害  ,  神経の基礎医学 

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