文献

J-GLOBAL ID：202202264046172034   整理番号：22A1019520

23人の中国人患者におけるDDX3X神経発達障害の臨床および遺伝スペクトルの拡大【JST・京大機械翻訳】

Expansion of Clinical and Genetic Spectrum of DDX3X Neurodevelopmental Disorder in 23 Chinese Patients

著者 (17件)： Dai Yuwei (Department of Neurology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Dai Yuwei (National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Yang Zhuanyi (Department of Neurosurgery, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Guo Jialing (Department of Neurology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Guo Jialing (National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Li Haoyu (Department of Neurosurgery, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Li Haoyu (The Institute of Skull Base Surgery and Neurooncology at Hunan Province, Changsha, China) ,  Gong Jiaoe (Department of Neurology, Hunan Children’s Hospital, Changsha, China) ,  Xie Yuanyuan (Department of Neurology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Xie Yuanyuan (National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Xiao Bo (Department of Neurology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Xiao Bo (National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Wang Hua (Hunan Provincial Maternal and Child Health Care Hospital, Changsha, China) ,  Wang Hua (NHC Key Laboratory of Birth Defects Research, Prevention and Treatment (Hunan Provincial Maternal and Child Health Care Hospital), Changsha, China) ,  Long Lili (Department of Neurology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Long Lili (National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Long Lili (NHC Key Laboratory of Birth Defects Research, Prevention and Treatment (Hunan Provincial Maternal and Child Health Care Hospital), Changsha, China)
資料名： Frontiers in Molecular Neuroscience (Web)  (Frontiers in Molecular Neuroscience (Web))
巻： 15  ページ： 793001  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7082A  ISSN： 1662-5099  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:de novo DDX3X変異体は,女性における原因不明知的障害症例の1~3%を占め,男性においては非常に稀である。しかし,中国人コホートにおけるDDX3X神経発達障害の臨床的および遺伝的特徴は,特性化されていない。【方法】22のde novo DDX3X有害変異体を有する合計23人の中国人患者(すなわち,22人の女性と1人の男性)を,全体のエキソーム配列決定(WES)の下で,説明不能な知的障害(ID)を有する2,317人の発端者の間で検出した。年齢,性別,遺伝データ,摂食状況,成長,発達条件,およびコホートの補助検査を収集した。Gesell発達診断尺度(GDDS-C)の中国語版を用いて,DDX3X患者の神経発達を評価した。社会的コミュニケーションアンケート(SCQ)-Lifetimeバージョンを,自閉症スペクトラム障害(ASD)のリスクを評価するための一次スクリーニング者として適用した。結果:合計17のDDX3X変異体は新規で,22はde novoであった。ミスセンス変異体全体は機能喪失変異体よりわずかに一般的であり,主に2つの機能的サブドメインに位置した。このコホートの平均年齢は2.67(±1.42)歳であった。このコホートと以前に記載された報告の間の重複表現型スペクトルは,様々な程度の重症度,筋緊張異常(17/23,73.9%),摂食困難(13/23,56.5%),眼科問題(11/23,47.8%)および発作(6/23,26.1%)を有する知的障害(23/23,100%)を含む。全部で15の個人は,側脳室拡大,脳梁異常および遅延髄鞘形成を含む,顕著な脳解剖学的破壊(15/23,65.2%)を示した。さらに,9人の患者は異常な脳波結果(9/23,39.1%)を示した。甲状腺機能低下症は,最初に新しい臨床的特徴(6/23,26.1%)として注目された。21人の患者におけるGDDS-Cの5つの一次神経発達ドメインは重度に障害され,13人はASDの「リスク」閾値以上であった。解釈:以前に報告されたコホートとの表現型重複のある程度ではあるが,本研究では,中国人集団においてDDX3X変異体を持つ23の付加的個体の表現型および変異スペクトルを記述し,新規所見として甲状腺機能低下症を加えた。原因不明知的障害における病原性遺伝子としてのDDX3Xの重要性を確認し,原因不明知的障害患者におけるWESの適用の必要性を支持した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 脳波 ,  *遺伝 ,  *成長 ,  表現型 ,  変異 ,  *スペクトル ,  *神経系疾患 ,  知能障害 ,  母集団 ,  スクリーニング ,  発作 ,  *精神障害 ,  ミスセンス突然変異
準シソーラス用語： *神経発生 ,  自閉症スペクトラム障害 ,  *神経発達障害 ,  エクソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： DDX3X ,  知的障害 ,  DDX3X症候群 ,  神経発達 ,  X連鎖知的障害

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

引用文献 (30件)：

• Abdelhaleem M. (2005). RNA helicases: regulators of differentiation. Clin. Biochem. 38 499-503. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2005.01.010
• Bauer A. J., Wassner A. J. (2019). Thyroid hormone therapy in congenital hypothyroidism and pediatric hypothyroidism. Endocrine 66 51-62. doi: 10.1007/s12020-019-02024-6
• Boitnott A., Garcia-Forn M., Ung D. C., Niblo K., Mendonca D., Park Y., et al (2021). Developmental and Behavioral Phenotypes in a Mouse Model of DDX3X Syndrome. Biol. Psychiatr. 90 742-755. doi: 10.1016/j.biopsych.2021.05.027
• Chen H. H., Yu H. I., Tarn W. Y. (2016). DDX3 Modulates Neurite Development via Translationally Activating an RNA Regulon Involved in Rac1 Activation. J. Neurosci. 36 9792-9804. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4603-15.2016
• Chen H. H., Yu H. I., Yang M. H., Tarn W. Y. (2018). DDX3 Activates CBC-eIF3-Mediated Translation of uORF-Containing Oncogenic mRNAs to Promote Metastasis in HNSCC. Cancer Res. 78 4512-4523. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-0282

タイトルに関連する用語 (7件)： 中国人 ,  患者 ,  神経発達障害 ,  臨床 ,  遺伝 ,  スペクトル ,  拡大