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J-GLOBAL ID:202202264056406594   整理番号:22A0945418

Zi Shen Wan Fangは骨格筋PGC1α-PPARαシグナリングの活性化を介して糖尿病関連認知障害を軽減するためにキヌレニン代謝を調節する【JST・京大機械翻訳】

Zi Shen Wan Fang regulates kynurenine metabolism to alleviate diabetes-associated cognitive impairment via activating the skeletal muscle PGC1α-PPARα signaling
著者 (11件):
資料名:
巻: 99  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: W1767A  ISSN: 0944-7113  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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認知機能障害は糖尿病患者で一般的に観察されるが,基礎となる機構は不明であり,承認された薬剤はない。骨格筋は糖尿病の重要な病理学的器官である。証拠は,骨格筋と脳コミュニケーションが認知に重要であり,キヌレニン(KYN)代謝がメディエーターの1つであることを蓄積している。本研究は,骨格筋と脳コミュニケーションの展望から糖尿病誘発性認知障害(DCI)の機構を明らかにし,Zi Shen Wan Fang(ZSWF)の治療的効果を探索するため,DCIの予防と治療に新しい戦略を提供し,貴重な薬剤を予備的に探索するために,最適化された処方は,Anemarhenae Rhizoma(Anemarhenae asodeloides Bge.),Phellodendri Chinensis Cortex(Phellodendron chinense Schneid.)とCistanche Herba(Cistanche deserticola Y.C.Ma)から成る。DCIを高脂肪食と組み合わせたストレプトゾトシン(STZ)の腹腔内投与により誘導し,1日1回,8週間経口強制経口投与により異なる用量のZSWF抽出物で処理した。認知および骨格筋機能を評価し,シナプス可塑性およびL型アミノ酸輸送体(LAT1)を測定した。海馬,末梢血および骨格筋におけるKYNおよびその代謝産物ならびに代謝酵素を測定した。ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ共活性化剤-1α(PGC-1α)とペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α(PPARα)を骨格筋で測定した。健康なマウスと比較して,DCIマウスは認知機能および異常な骨格筋機能の低下だけでなく,脳,循環血液および骨格筋におけるKYN代謝の不均衡を示した。幸いことに,8週間のZSWF投与は,DCIマウスにおける認知機能,シナプス可塑性および骨格筋機能を著しく減弱した。さらに,ZSWFはDCIマウスの脳,循環および骨格筋におけるKYN代謝を有意に減弱した。さらに,ZSWFはDCIマウスの骨格筋においてPGC1α-PPARαを活性化した。これらの結果から,KYN代謝障害を仲介する骨格筋における異常なPGC1α-PPARαシグナル伝達は,DCIの病理学的メカニズムの1つであり,ZSWFはKYN代謝ホメオスタシスを維持するために骨格筋PGC1α-PPARαシグナル伝達の活性化を介して糖尿病誘発性認知障害を逆転できることが示された。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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代謝異常・栄養性疾患一般 
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