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J-GLOBAL ID：202202264093784204   整理番号：22A1024043

IL25は転写因子GLI1のアップレギュレーションによりマウスにおける大腸炎関連腫瘍形成を増強する【JST・京大機械翻訳】

IL25 Enhanced Colitis-Associated Tumorigenesis in Mice by Upregulating Transcription Factor GLI1

著者 (15件)： Liu Junxi (Department of Biochemistry, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Qian Bingxiu (Department of Biochemistry, Molecular Cancer Research Center, School of Medicine, Sun Yat-sen University, Shenzhen, China) ,  Zhou Lin (Department of Biochemistry, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Shen Gang (Department of Laboratory Medicine, Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Tan Yandan (Department of Biochemistry, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Liu Siqi (Department of Biochemistry, Molecular Cancer Research Center, School of Medicine, Sun Yat-sen University, Shenzhen, China) ,  Zhao Zewei (Department of Biochemistry, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Zhao Zewei (Department of Biochemistry, Molecular Cancer Research Center, School of Medicine, Sun Yat-sen University, Shenzhen, China) ,  Shi Jianglin (Department of Biochemistry, Molecular Cancer Research Center, School of Medicine, Sun Yat-sen University, Shenzhen, China) ,  Qi Weiwei (Department of Biochemistry, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Zhou Ti (Department of Biochemistry, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Yang Xia (Department of Biochemistry, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Gao Guoquan (Department of Biochemistry, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Yang Zhonghan (Department of Biochemistry, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Yang Zhonghan (Department of Biochemistry, Molecular Cancer Research Center, School of Medicine, Sun Yat-sen University, Shenzhen, China)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 837262  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インターロイキン-25(IL17E/IL25)は大腸炎および腸ホメオスタシスにおいて重要な役割を果たす。しかし,結腸直腸癌におけるIL25の発現と生物学的役割は,適切に理解されていない。この研究では,IL25が主に結腸直腸癌微小環境で癌幹細胞により発現していることを示す。IL25の遺伝子欠失はAOM/DSS処理マウスにおける腫瘍形成と増殖を阻害し,生存を延長した。IL25は癌オルガノイドと癌細胞球形成を刺激し,化学療法誘発アポトーシスから腫瘍を抑制した。機構的に,IL25は,Hedgehogシグナリング経路の活性化を介し,幹細胞遺伝子LGR5,CD133およびABC輸送体をアップレギュレートした。IL25はAMPKのリン酸化を阻害し,癌幹細胞を維持するためにGLI1蓄積を促進した。さらに,IL25発現は転移性結腸直腸癌患者における生存不良と関連していた。まとめると,本研究は,本質的に癌細胞幹細胞性を付与する免疫関連機構を明らかにする。本結果は,新しい強力な内因性Hedgehog経路アゴニストとしてのIL25がCRCの重要な予後因子と治療標的であることを初めて示した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 生体組織 ,  遺伝子 ,  腫瘍細胞 ,  *腸 ,  *マウス ,  ホメオスタシス ,  インターロイキン ,  幹細胞 ,  *アップレギュレーション ,  *転写因子 ,  アポトーシス ,  *腫瘤形成
準シソーラス用語： オルガノイド ,  ヘッジホッグ蛋白質 ,  CD133抗原 ,  結腸直腸癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： IL25 ,  結腸直腸癌 ,  AOM/DSSモデル ,  癌幹細胞 ,  GLI1

分類 (1件)： 消化器の腫よう  (GH04000D)

引用文献 (49件)：

• Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA: A Cancer J Clin (2021) 71:7-33. doi: doi: 10.3322/caac.21654
• Cremolini C, Loupakis F, Antoniotti C, Lupi C, Sensi E, Lonardi S, et al. FOLFOXIRI Plus Bevacizumab Versus FOLFIRI Plus Bevacizumab as First-Line Treatment of Patients With Metastatic Colorectal Cancer: Updated Overall Survival and Molecular Subgroup Analyses of the Open-Label, Phase 3 TRIBE Study. Lancet Oncol (2015) 16:1306-15. doi: doi: 10.1016/S1470-2045(15)00122-9
• Kuipers EJ, Grady WM, Lieberman D, Seufferlein T, Sung JJ, Boelens PG, et al. Colorectal Cancer. Nat Rev Dis Primers (2015) 1:15065. doi: doi: 10.1038/nrdp.2015.65
• Siegel RL, Miller KD, Goding Sauer A, Fedewa SA, Butterly LF, Anderson JC, et al. Colorectal Cancer Statistics, 2020. CA: A Cancer J Clin (2020) 70:145-64. doi: doi: 10.3322/caac.21601
• Vasan N, Baselga J, Hyman DM. A View on Drug Resistance in Cancer. Nature (2019) 575:299-309. doi: doi: 10.1038/s41586-019-1730-1

タイトルに関連する用語 (7件)： IL25 ,  転写因子 ,  Gli1 ,  アップレギュレーション ,  マウス ,  大腸炎関連腫瘍 ,  増強