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J-GLOBAL ID:202202264164423610   整理番号:22A0897711

Anthrax毒素受容体2はMETエキソン14スキッピング変異を伴う非小細胞肺癌の潜在的治療標的である【JST・京大機械翻訳】

Anthrax toxin receptor 2 is a potential therapeutic target for non-small cell lung carcinoma with MET exon 14 skipping mutations
著者 (5件):
資料名:
巻: 413  号:ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: B0313A  ISSN: 0014-4827  CODEN: ECREAL  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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METチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)は,METエクソン14スキッピング変異(METΔex14)を有する非小細胞肺癌(NSCLC)に対して一般的に有効であるが,MET TKIに対する耐性は生じ,他の治療選択肢を開発する必要性を示す。METΔex14+増幅を持つHs-746 T細胞はMETシグナル伝達の不在下で生存し増殖し,MET TKIに対する一次抵抗性を示した。また,癌依存性マップデータベースからのデータを用いて,NSCLC細胞株におけるMETと炭疽毒素受容体2(ANTXR2)mRNA発現の間に中程度の正の相関を見出した。予想通り,Hs-746T細胞はANTXR2発現陽性であった。抗ANTXR2モノクローナル抗体,H8R23の形の抗体-薬物共役体(ADC)アナログを用いて,受容体結合ドメインを欠くディフテリア毒素(DT)から成るが,ストレプトコッカス蛋白質G(3C)のC1,C2およびC3ドメインを含むDT3C組換蛋白質に結合した。H8R23-DT3C複合体はADCのようにin vitroで機能し,Hs-746 T細胞を誘導し,アポトーシスを受け,生存率を低下させた。これら所見は,ANTXR2を標的化するADCがMETΔex14陽性NSCLCの治療に有効であることを示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞構成体の機能 

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