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J-GLOBAL ID：202202264252719063   整理番号：22A1022885

IL-11は甲状腺関連眼症における眼窩線維芽細胞の線維化表現型遷移を上昇し,駆動する【JST・京大機械翻訳】

IL-11 Is Elevated and Drives the Profibrotic Phenotype Transition of Orbital Fibroblasts in Thyroid-Associated Ophthalmopathy

著者 (10件)： Wu Pengsen (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangdong Provincial Key Laboratory of Ophthalmology and Visual Science, Guangzhou, China) ,  Lin Bingying (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangdong Provincial Key Laboratory of Ophthalmology and Visual Science, Guangzhou, China) ,  Huang Siyu (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangdong Provincial Key Laboratory of Ophthalmology and Visual Science, Guangzhou, China) ,  Meng Jie (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangdong Provincial Key Laboratory of Ophthalmology and Visual Science, Guangzhou, China) ,  Zhang Fan (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangdong Provincial Key Laboratory of Ophthalmology and Visual Science, Guangzhou, China) ,  Zhou Min (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangdong Provincial Key Laboratory of Ophthalmology and Visual Science, Guangzhou, China) ,  Hei Xiangqing (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangdong Provincial Key Laboratory of Ophthalmology and Visual Science, Guangzhou, China) ,  Ke Yu (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangdong Provincial Key Laboratory of Ophthalmology and Visual Science, Guangzhou, China) ,  Yang Huasheng (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangdong Provincial Key Laboratory of Ophthalmology and Visual Science, Guangzhou, China) ,  Huang Danping (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangdong Provincial Key Laboratory of Ophthalmology and Visual Science, Guangzhou, China)
資料名： Frontiers in Endocrinology (Web)  (Frontiers in Endocrinology (Web))
巻： 13  ページ： 846106  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7068A  ISSN： 1664-2392  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 眼窩線維症は甲状腺関連眼症(TAO)における組織リモデリングの特徴である。以前の研究は,インターロイキン(IL)-11が様々な炎症および自己免疫病において極めて重要な線維症役割を果たすことを示している。しかし,TAO患者におけるIL-11の発現パターンおよびIL-11が病理学的線維症と機構的に関連するかどうかは不明である。本研究では,TAO患者の血清と眼窩結合組織におけるIL-11レベルを調査し,患者の臨床活動スコアとこれらのレベルの相関を評価した。また,眼窩結合組織におけるIL-11Rαの発現パターンを評価した。更に,in vitro研究を用い,TAOにおけるIL-11に対する調節因子,プロ線維症機能および下流シグナリング経路を明らかにした。血清と眼窩結合組織のIL-11レベルは,健常対照者と比較してTAO患者で増加した。さらに,両レベルは疾患活性と正相関した。眼窩結合組織の単細胞RNA配列決定は,IL-11Rαが眼窩線維芽細胞(OF)で優勢に発現することを示した。対非刺激及び形質転換成長因子(TGF)-β1刺激試料のRNA配列決定は,IL-11発現のアップレギュレーションが優勢な転写応答を定義することを示した。IL-11シグナル伝達もTGF-β1とIL-1βの下流であることを確認した。したがって,IL-11蛋白質はTAOのオートクリンループで分泌されると推論した。また,IL-11は,α-平滑筋アクチンおよびコラーゲンI型α1を含む筋線維芽細胞分化マーカーの発現を誘導することにより,プロ線維症表現型スイッチを仲介し,抗IL-11中和抗体により消失することを示した。さらに,細胞外調節蛋白質キナーゼがIL-11の線維化促進,翻訳特異的シグナル伝達活性における重要な因子であることを明らかにした。これらのデータは,IL-11が眼窩線維芽細胞表現型スイッチングにおいて重要な役割を果たし,TAOの治療に対する潜在的治療標的候補であることを示す。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  炎症 ,  結合組織 ,  血清 ,  *線維芽細胞 ,  タンパク質 ,  *表現型 ,  タンパク質キナーゼ ,  *眼窩 ,  インターロイキン ,  *線維症 ,  細胞情報伝達 ,  アップレギュレーション
準シソーラス用語： TGFβ1 ,  治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 臨床活動スコア ,  線維症 ,  IL-11 ,  眼窩線維芽細胞 ,  甲状腺関連眼症

分類 (2件)： 内分泌系の疾患  (GL03000I) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

引用文献 (58件)：

• Smith TJ, Hegedüs L. Graves’ Disease. N Engl J Med (2016) 375(16):1552-65. doi: doi: 10.1056/NEJMra1510030
• Bartalena L, Kahaly GJ, Baldeschi L, Dayan CM, Eckstein A, Marcocci C, et al. The 2021 European Group on Graves’ Orbitopathy (EUGOGO) Clinical Practice Guidelines for the Medical Management of Graves’ Orbitopathy. Eur J Endocrinol (20210) 185(4):G43-g67. doi: doi: 10.1530/eje-21-0479
• Bahn RS. Graves’ Ophthalmopathy. N Engl J Med (2010) 362(8):726-38. doi: doi: 10.1056/NEJMra0905750
• Dik WA, Virakul S, van Steensel L. Current Perspectives on the Role of Orbital Fibroblasts in the Pathogenesis of Graves’ Ophthalmopathy. Exp Eye Res (2016) 142:83-91. doi: doi: 10.1016/j.exer.2015.02.007
• Bartalena L, Tanda ML. Clinical Practice. Graves’ Ophthalmopathy. N Engl J Med (2009) 360(10):994-1001. doi: doi: 10.1056/NEJMcp0806317

タイトルに関連する用語 (7件)： IL-11 ,  甲状腺関連眼症 ,  眼窩 ,  線維芽細胞 ,  線維化 ,  表現型 ,  遷移