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J-GLOBAL ID：202202264339817757   整理番号：22A1024137

ベースライン炎症状態は原発性進行性多発性硬化症の病理に関与する二分免疫機構を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Baseline Inflammatory Status Reveals Dichotomic Immune Mechanisms Involved In Primary-Progressive Multiple Sclerosis Pathology

著者 (31件)： Fernandez-Velasco Jose I. (Immunology Department, Ramon y Cajal University Hospital, Madrid, Spain) ,  Monreal Enric (Neurology Department, Ramon y Cajal University Hospital, Madrid, Spain) ,  Kuhle Jens (Neurologic Clinic and Policlinic, Departments of Medicine, Biomedicine, and Clinical Research, University Hospital Basel, University of Basel, Basel, Switzerland) ,  Meca-Lallana Virginia (Neurology Department, La Princesa University Hospital, Madrid, Spain) ,  Meca-Lallana Jose (Multiple Sclerosis and Clinical Neuroimmunology Unit, Virgen de la Arrixaca University Hospital, Murcia, Spain) ,  Izquierdo Guillermo (Multiple Sclerosis Unit, Vithas Nisa Sevilla Hospital, Sevilla, Spain) ,  Oreja-Guevara Celia (Neurology Department, Cliinico San Carlos Hospital, Instituto de Investigacion Sanitaria San Carlos (IdISSC), Madrid, Spain) ,  Gascon-Gimenez Francisco (Neurology Department, Valencia Clinic University Hospital, Valencia, Spain) ,  Sainz de la Maza Susana (Neurology Department, Ramon y Cajal University Hospital, Madrid, Spain) ,  Walo-Delgado Paulette E. (Immunology Department, Ramon y Cajal University Hospital, Madrid, Spain) ,  Lapuente-Suanzes Paloma (Immunology Department, Ramon y Cajal University Hospital, Madrid, Spain) ,  Maceski Aleksandra (Neurologic Clinic and Policlinic, Departments of Medicine, Biomedicine, and Clinical Research, University Hospital Basel, University of Basel, Basel, Switzerland) ,  Rodriguez-Martin Eulalia (Immunology Department, Ramon y Cajal University Hospital, Madrid, Spain) ,  Roldan Ernesto (Immunology Department, Ramon y Cajal University Hospital, Madrid, Spain) ,  Villarrubia Noelia (Immunology Department, Ramon y Cajal University Hospital, Madrid, Spain) ,  Saiz Albert (Center of Neuroimmunology, Neurology Department, Clinic of Barcelona Hospital, Institut d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), and Institut de Neurociencies, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Blanco Yolanda (Center of Neuroimmunology, Neurology Department, Clinic of Barcelona Hospital, Institut d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), and Institut de Neurociencies, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Diaz-Perez Carolina (Neurology Department, La Princesa University Hospital, Madrid, Spain) ,  Valero-Lopez Gabriel (Multiple Sclerosis and Clinical Neuroimmunology Unit, Virgen de la Arrixaca University Hospital, Murcia, Spain) ,  Diaz-Diaz Judit (Neurology Department, Cliinico San Carlos Hospital, Instituto de Investigacion Sanitaria San Carlos (IdISSC), Madrid, Spain) ,  Aladro Yolanda (Neurology Department, Getafe University Hospital, Madrid, Spain) ,  Brieva Luis (Neurology Department, Arnau de Vilanova Hospital, Lleida, Spain) ,  Iniguez Cristina (Neurology Department, Lozano Blesa Clinic University Hospital, Zaragoza, Spain) ,  Gonzalez-Suarez Ines (Neurology Department, Alvaro Cunqueiro Hospital, Vigo, Spain) ,  Rodriguez de Antonio Luis A (Neurology Department, Fuenlabrada University Hospital, Madrid, Spain) ,  Garcia-Dominguez Jose M. (Neurology Department, Gregorio Maranon University Hospital, Madrid, Spain) ,  Sabin Julia (Neurology Department, Puerta de Hierro University Hospital, Madrid, Spain) ,  Llufriu Sara (Center of Neuroimmunology, Neurology Department, Clinic of Barcelona Hospital, Institut d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), and Institut de Neurociencies, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Masjuan Jaime (Neurology Department, Ramon y Cajal University Hospital, Madrid, Spain) ,  Costa-Frossard Lucienne (Neurology Department, Ramon y Cajal University Hospital, Madrid, Spain) ,  Villar Luisa M. (Immunology Department, Ramon y Cajal University Hospital, Madrid, Spain)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 842354  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【目的】原発性進行性多発性硬化症(PPMS)におけるオレリズマブへの応答における炎症の役割を確認する。【方法】脳MRIにおけるガドリニウム増強病変のベースライン存在[Gd+,n=16]または不在[Gd-,n=53]によって分類された,オレリズマブ治療を開始したPPMS患者69名を含む多施設前向き研究。10のGd+(62.5%)と41のGd患者(77.4%)は,1年間の治療の後,障害進行または新しいMRI病変として定義される疾患活動性(NEDA)の非存在を示した。血液免疫細胞サブセットを,フローサイトメトリー,ネフェロメトリーによる血清免疫グロブリン,およびSIMOAによる血清神経フィラメント軽鎖(sNfL)によって特性評価した。統計解析をBonferroni式で補正した。結果:患者の60%以上は,ベースライン特性に関わらず,治療1年後にNEDAに達した。Gd+患者では,最初のオレリズマブ用量の6か月後にsNfL値の低下を伴う炎症性B細胞の低再集団化率と関連していた。Gd群の患者は,治療反応に無関係に,治療開始6か月後,低いB細胞数とsNfL値も有した。これらの患者において,NEDA状態はTおよび先天性免疫細胞区画の寛容原性リモデリング,および血清IgAレベルの明白な増加と関連していた。結論:ベースライン炎症は,PPMS患者で免疫学的経路が優勢である。炎症性B細胞はGd+グループおよびGd患者における炎症性Tおよび先天性免疫細胞において中心的な役割を果たした。B細胞枯渇は両機構を調節する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ガドリニウム ,  比濁分析 ,  *炎症 ,  血清 ,  免疫グロブリンA ,  軽鎖 ,  フローサイトメトリー ,  *多発性硬化症 ,  *病理 ,  バイオマーカー ,  自然免疫
準シソーラス用語： *免疫系 ,  リモデリング ,  免疫学 ,  免疫細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 多発性硬化症 ,  脱髄性疾患 ,  オクレリズマブ ,  B細胞 ,  バイオマーカー

分類 (1件)： 臨床腫よう学一般  (GE03010Y)

引用文献 (29件)：

• Filippi M, Bar-Or A, Piehl F, Preziosa P, Solari A, Vukusic S, et al. Multiple Sclerosis. Nat Rev Dis Primers (2018) 4(1):43. doi: doi: 10.1038/s41572-018-0041-4
• Faissner S, Plemel JR, Gold R, Yong VW. Progressive Multiple Sclerosis: From Pathophysiology to Therapeutic Strategies. Nat Rev Drug Discovery (2019) 18(12):905-22. doi: doi: 10.1038/s41573-019-0035-2
• Miller DH, Leary SM. Primary-Progressive Multiple Sclerosis. Lancet Neurol (2007) 6(10):903-12. doi: doi: 10.1016/S1474-4422(07)70243-0
• Baldassari LE, Fox RJ. Therapeutic Advances and Challenges in the Treatment of Progressive Multiple Sclerosis. Drugs (2018) 78(15):1549-66. doi: doi: 10.1007/s40265-018-0984-5
• Goldschmidt C, McGinley MP. Advances in the Treatment of Multiple Sclerosis. Neurol Clin (2021) 39(1):21-33. doi: doi: 10.1016/j.ncl.2020.09.002

タイトルに関連する用語 (6件)： ベースライン ,  炎症 ,  原発 ,  進行性多発性硬化症 ,  病理 ,  免疫