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J-GLOBAL ID：202202264367438355   整理番号：22A0950241

PC12細胞およびゼブラフィッシュ幼生におけるNrf2経路により仲介されるカフェイン誘発神経毒性【JST・京大機械翻訳】

Caffeine-induced neurotoxicity mediated by Nrf2 pathway in PC12 cells and zebrafish larvae

著者 (8件)： Chian Song (The Criminal Science and Technology Department, Zhejiang Police College, Hangzhou, China) ,  Jiang Zi-cheng (The Criminal Science and Technology Department, Zhejiang Police College, Hangzhou, China) ,  Jiang Ling-xia (The Criminal Science and Technology Department, Zhejiang Police College, Hangzhou, China) ,  Wang Ke-ting (The Criminal Science and Technology Department, Zhejiang Police College, Hangzhou, China) ,  Fan Yu-xuan (The Criminal Science and Technology Department, Zhejiang Police College, Hangzhou, China) ,  Liao Tinghao (The Criminal Science and Technology Department, Zhejiang Police College, Hangzhou, China) ,  Chen Wen-shuang (The Criminal Science and Technology Department, Zhejiang Police College, Hangzhou, China) ,  Yao Wei-xuan (The Criminal Science and Technology Department, Zhejiang Police College, Hangzhou, China)
資料名： Journal of Applied Toxicology  (Journal of Applied Toxicology)
巻： 42  号： 4  ページ： 629-637  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0787B  ISSN： 0260-437X  CODEN： JJATDK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カフェインは世界で最も広く使われている精神刺激薬の一つであり,中枢興奮,抗欝および神経保護特性を有している。しかし,カフェインの過剰摂取または乱用は中毒をもたらす。多くの毒性効果は酸化損傷に起因し,核因子赤血球2関連因子2(Nrf2)は酸化ストレス応答の重要な細胞内調節因子である。ここでは,ラット褐色細胞腫PC12細胞およびゼブラフィッシュ幼虫におけるカフェインの神経毒性を検討した。カフェインはPC12細胞の生存を用量および時間依存的に阻害した。さらに,PC12細胞アポトーシスと活性酸素種(ROS)産生を誘導した。定量的ポリメラーゼ連鎖反応(qPCR)とウェスタンブロットは,カフェインがNrf2 mRNAと蛋白質とその標的遺伝子(例えばNADPHキノンオキシドレダクターゼ1[NQO1])の発現レベルも阻害することを明らかにした。さらに,Nrf2サイレンシングはカフェインの毒性作用を減弱した。さらに,ゼブラフィッシュ幼虫を異なる用量のカフェインで処理した。行動実験は,低用量のカフェイン(0.05~0.3mM)が運動の平均距離を増加させ,興奮を促進することを示した。生存曲線は,カフェイン(0.2~1.5mM)が致死を引き起こすことを示した。最後に,qPCRは,高用量のカフェインがNrf2経路でmRNAレベルを阻害することを明らかにした。これらの結果に基づいて,本研究は,カフェインの過剰使用がNrf2経路を阻害することにより神経毒性を誘発することを初めて同定した。これらの結果は,カフェイン毒性に関する研究の新しい展望を提供するであろう。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 赤血球 ,  mRNA ,  興奮 ,  *細胞 ,  中枢興奮薬 ,  幼虫 ,  ラット ,  抑うつ ,  *ゼブラフィッシュ ,  *神経毒性 ,  アポトーシス ,  酸化ストレス ,  定量的PCR法 ,  遺伝子サイレンシング ,  ラクタム ,  ウレア化合物

著者キーワード (5件)： カフェイン ,  Nrf2 ,  酸化ストレス ,  ROS ,  毒性

分類 (1件)： 動物に対する影響  (EE05040R)

物質索引 (1件)： カフェイン

タイトルに関連する用語 (9件)： PC12細胞 ,  ゼブラフィッシュ ,  幼生 ,  NRF2 ,  経路 ,  仲介 ,  カフェイン ,  誘発 ,  神経毒性