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J-GLOBAL ID：202202264478451175   整理番号：22A1025163

症例報告:MKS1の新規複合ヘテロ接合変異によって誘発されるMeckel症候群の着床前遺伝子検査【JST・京大機械翻訳】

Case Report: Preimplantation Genetic Testing for Meckel Syndrome Induced by Novel Compound Heterozygous Mutations of MKS1

著者 (31件)： Lin Tingting (1Chongqing Key Laboratory of Human Embryo Engineering, Chongqing, China) ,  Lin Tingting (2Chongqing Clinical Research Center for Reproductive Medicine, Chongqing, China) ,  Lin Tingting (3Reproductive and Genetic Institute, Chongqing Health Center for Women and Children, Chongqing, China) ,  Ma Yongyi (4The Southwest Hospital of Army Medical University, Chongqing, China) ,  Zhou Danni (1Chongqing Key Laboratory of Human Embryo Engineering, Chongqing, China) ,  Zhou Danni (2Chongqing Clinical Research Center for Reproductive Medicine, Chongqing, China) ,  Zhou Danni (3Reproductive and Genetic Institute, Chongqing Health Center for Women and Children, Chongqing, China) ,  Sun Liwei (1Chongqing Key Laboratory of Human Embryo Engineering, Chongqing, China) ,  Sun Liwei (2Chongqing Clinical Research Center for Reproductive Medicine, Chongqing, China) ,  Sun Liwei (3Reproductive and Genetic Institute, Chongqing Health Center for Women and Children, Chongqing, China) ,  Chen Ke (1Chongqing Key Laboratory of Human Embryo Engineering, Chongqing, China) ,  Chen Ke (2Chongqing Clinical Research Center for Reproductive Medicine, Chongqing, China) ,  Chen Ke (3Reproductive and Genetic Institute, Chongqing Health Center for Women and Children, Chongqing, China) ,  Xiang Yezhou (1Chongqing Key Laboratory of Human Embryo Engineering, Chongqing, China) ,  Xiang Yezhou (2Chongqing Clinical Research Center for Reproductive Medicine, Chongqing, China) ,  Xiang Yezhou (3Reproductive and Genetic Institute, Chongqing Health Center for Women and Children, Chongqing, China) ,  Tong Keya (1Chongqing Key Laboratory of Human Embryo Engineering, Chongqing, China) ,  Tong Keya (2Chongqing Clinical Research Center for Reproductive Medicine, Chongqing, China) ,  Tong Keya (3Reproductive and Genetic Institute, Chongqing Health Center for Women and Children, Chongqing, China) ,  Jia Chaoli (1Chongqing Key Laboratory of Human Embryo Engineering, Chongqing, China) ,  Jia Chaoli (2Chongqing Clinical Research Center for Reproductive Medicine, Chongqing, China) ,  Jia Chaoli (3Reproductive and Genetic Institute, Chongqing Health Center for Women and Children, Chongqing, China) ,  Jiang Kean (1Chongqing Key Laboratory of Human Embryo Engineering, Chongqing, China) ,  Jiang Kean (2Chongqing Clinical Research Center for Reproductive Medicine, Chongqing, China) ,  Jiang Kean (3Reproductive and Genetic Institute, Chongqing Health Center for Women and Children, Chongqing, China) ,  Liu Dongyun (1Chongqing Key Laboratory of Human Embryo Engineering, Chongqing, China) ,  Liu Dongyun (2Chongqing Clinical Research Center for Reproductive Medicine, Chongqing, China) ,  Liu Dongyun (3Reproductive and Genetic Institute, Chongqing Health Center for Women and Children, Chongqing, China) ,  Huang Guoning (1Chongqing Key Laboratory of Human Embryo Engineering, Chongqing, China) ,  Huang Guoning (2Chongqing Clinical Research Center for Reproductive Medicine, Chongqing, China) ,  Huang Guoning (3Reproductive and Genetic Institute, Chongqing Health Center for Women and Children, Chongqing, China)
資料名： Frontiers in Genetics (Web)  (Frontiers in Genetics (Web))
巻： 13  ページ： 843931  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7071A  ISSN： 1664-8021  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Meckel-Gruber症候群としても知られるMeckel症候群(MKS)は,初期胚発生の間の一次繊毛の機能不全に起因する重篤な多面的常染色体劣性発達障害である。診断基準は臨床的変動性と遺伝的不均一性に基づいている。MKS1遺伝子の変異は,すべてのMKS症例の約7%を構成する。ここでは,胎児が中枢神経系奇形と後軸性多指症のMKS関連表現型を示すので,3つの異常な妊娠を伴う非血縁性カップルを提示する。全ゲノム配列決定により,MKS1:c.350C>Aおよびc.1408~14A>Gの2つの新規ヘテロ接合変異を同定した。ナンセンス突然変異c.350C>Aは早期の停止コドンを生成し,MKS1蛋白質(p.S117*)の切断を誘導した。逆転写ポリメラーゼ鎖反応(RT-PCR)は,c.1408~14A>Gスキップエキソン16が,突然変異体MKS1 p.E471Lfs*92をコード化したことを示した。機能研究は,これらの2つの変異がMKS1蛋白質のB9-C2ドメインを破壊し,毛様体移行帯の必須成分であるB9D2との相互作用を減弱することを示した。対は,ハプロタイプ連鎖解析による単遺伝子性障害(PGT-M)のための着床前遺伝子試験を通して,最終的に健康な乳児を得た。したがって,本研究はMKS1の突然変異スペクトルを拡張し,臨床症例におけるMKS1の遺伝的不均一性を明らかにした。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ヘテロ接合 ,  *遺伝子 ,  胎児 ,  タンパク質 ,  突然変異体 ,  表現型 ,  機能障害 ,  *着床 ,  乳児 ,  常染色体 ,  ナンセンス突然変異 ,  症例報告 ,  PCR法 ,  ハプロタイプ
準シソーラス用語： 多指症 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： MKS1遺伝子 ,  Meckel症候群 ,  PGT-M ,  イントロン変異 ,  エキソンスキッピング変異体

分類 (2件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

引用文献 (32件)：

• Andreu-CerveraA., CatalaM., Schneider-MaunouryS. (2021). Cilia, Ciliopathies and Hedgehog-Related Forebrain Developmental Disorders. Neurobiol. Dis. 150, 105236. doi: 10.1016/j.nbd.2020.105236
• AnvarianZ., MykytynK., MukhopadhyayS., PedersenL. B., ChristensenS. T. (2019). Cellular Signalling by Primary Cilia in Development, Organ Function and Disease. Nat. Rev. Nephrol. 15 (4), 199-219. doi: 10.1038/s41581-019-0116-9
• AuberB., BurfeindP., HeroldS., SchonerK., SimsonG., RauskolbR., et al (2007). A Disease Causing Deletion of 29 Base Pairs in Intron 15 in the MKS1 Gene Is Highly Associated with the Campomelic Variant of the Meckel-Gruber Syndrome. Clin. Genet. 72 (5), 454-459. doi: 10.1111/j.1399-0004.2007.00880.x
• BaderI., DeckerE., MayrJ. A., LunzerV., KochJ., BoltshauserE., et al (2016). MKS1 Mutations Cause Joubert Syndrome with Agenesis of the Corpus Callosum. Eur. J. Med. Genet. 59 (8), 386-391. doi: 10.1016/j.ejmg.2016.06.007
• BergmannC., FrankV., SalonenR. (2016). Clinical Utility Gene Card for: Meckel Syndrome - Update 2016. Eur. J. Hum. Genet. 24 (8), 3. doi: 10.1038/ejhg.2016.33

タイトルに関連する用語 (7件)： 症例報告 ,  ヘテロ接合 ,  変異 ,  誘発 ,  Meckel症候群 ,  着床 ,  遺伝子検査