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J-GLOBAL ID：202202264651648876   整理番号：22A0475762

胆管細胞保護におけるIgG4関連胆管自己抗原アネキシンA11の役割【JST・京大機械翻訳】

Role of the IgG4-related cholangitis autoantigen annexin A11 in cholangiocyte protection

著者 (12件)： Herta Toni (Department of Gastroenterology and Hepatology and Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, AGEM, Amsterdam University Medical Centers, location AMC, Amsterdam, The Netherlands) ,  Kersten Remco (Department of Gastroenterology and Hepatology and Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, AGEM, Amsterdam University Medical Centers, location AMC, Amsterdam, The Netherlands) ,  Kersten Remco (Section of Digestive Diseases, Department of Internal Medicine, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Chang Jung-Chin (Department of Gastroenterology and Hepatology and Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, AGEM, Amsterdam University Medical Centers, location AMC, Amsterdam, The Netherlands) ,  Hubers Lowiek (Department of Gastroenterology and Hepatology and Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, AGEM, Amsterdam University Medical Centers, location AMC, Amsterdam, The Netherlands) ,  Go Simei (Department of Gastroenterology and Hepatology and Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, AGEM, Amsterdam University Medical Centers, location AMC, Amsterdam, The Netherlands) ,  Tolenaars Dagmar (Department of Gastroenterology and Hepatology and Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, AGEM, Amsterdam University Medical Centers, location AMC, Amsterdam, The Netherlands) ,  Paulusma Coen C. (Department of Gastroenterology and Hepatology and Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, AGEM, Amsterdam University Medical Centers, location AMC, Amsterdam, The Netherlands) ,  Nathanson Michael H. (Section of Digestive Diseases, Department of Internal Medicine, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Elferink Ronald Oude (Department of Gastroenterology and Hepatology and Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, AGEM, Amsterdam University Medical Centers, location AMC, Amsterdam, The Netherlands) ,  van de Graaf Stan F.J. (Department of Gastroenterology and Hepatology and Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, AGEM, Amsterdam University Medical Centers, location AMC, Amsterdam, The Netherlands) ,  Beuers Ulrich (Department of Gastroenterology and Hepatology and Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, AGEM, Amsterdam University Medical Centers, location AMC, Amsterdam, The Netherlands)
資料名： Journal of Hepatology  (Journal of Hepatology)
巻： 76  号： 2  ページ： 319-331  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0278C  ISSN： 0168-8278  CODEN： JOHEEC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アネキシンA11は,B細胞駆動疾患であるIgG4関連胆管炎(IRC)の自己抗原として同定された。アネキシンA11はカルシウム依存性エキソサイトーシスを調節し,それらの標的膜への蛋白質挿入の重要な機構である。ヒトの胆管細胞は,有害な疎水性胆汁酸流入に対する防御とみなされる頂端「bili性炭酸水素塩である。重炭酸塩分泌機構は,塩化物/重炭酸塩交換体AE2と塩素チャネルANO1から成る。ヒト胆管細胞におけるアネキシンA11の発現と機能およびIRCの病因におけるアネキシンA11に対するIgG1/IgG4仲介自己反応性の潜在的役割を検討した。ヒト肝臓におけるアネキシンA11の発現を免疫組織化学と免疫蛍光法によって研究した。ヒト対照およびANXA11ノックダウンH69胆管細胞,細胞内pH,AE2およびANO1表面発現,および胆汁酸流入を,それぞれ,比顕微蛍光分析,細胞表面ビオチン化および22,23-3H-グリコケノデオキシコール酸透過を用いて調べた。アネキシンA11-mEmeraldおよびANO1-mCherryの局在を,抗アネキシンA11IgG1/IgG4-自己抗体または疾患制御血清を含むIRC患者血清とのインキュベーション後のH69胆管細胞における生細胞顕微鏡によって調べた。アネキシンA11はヒト胆管細胞で強く発現したが,肝細胞では発現しなかった。ANXA11のノックダウンは,ANO1の血漿膜発現を低下させたが,AE2,細胞内pHのアルカリ化,および制御されていない胆汁酸流入をもたらした。高い細胞内カルシウム条件はアネキシンA11膜シフトとANO1との共局在を誘導した。IRC患者血清による培養はアネキシンA11膜シフトを阻害し,ANO1表面発現を減少させた。Cholangiocellular アネキシン A11は,塩素チャンネルANO1の頂端膜存在量を仲介し,それによって,胆汁重炭酸塩分泌を支持する。挿入は抗アネキシンA11IgG1/IgG4自己抗体を含むIRC患者血清により阻害される。抗アネキシンA11自己抗体は,IRCの病因に寄与する可能性がある。著者らは以前に,胆管に影響するB細胞駆動疾患である免疫グロブリンG4関連胆管炎(IRC)における特異的自己抗原としてアネキシンA11を同定した。ヒトの胆管細胞は,有害な疎水性胆汁酸流入に対して防御機構によって保護され,「bili性炭酸水素塩と称される。アネキシンA11は,頑強な重炭酸塩umbrellaの形成に必要であることを見出した。患者由来アネキシンA11自己抗体の結合はアネキシンA11機能を阻害し,おそらくIRC患者における胆管重炭酸塩umbrellaの弱化による胆管損傷に寄与する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： カルシウム ,  蛍光分析 ,  疎水性 ,  血清 ,  胆汁 ,  胆汁酸 ,  ヒト ,  *胆管 ,  自己抗体 ,  胆管炎 ,  病因 ,  免疫組織化学 ,  肝細胞 ,  *アネキシン
準シソーラス用語： 生細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： オクタミン-1 ,  アネキシンA11 ,  自己免疫 ,  重炭酸塩アンブレラ ,  胆道疾患 ,  IgG4関連全身性疾患 ,  膜輸送

分類 (2件)： 消化器の疾患  (GH03000W) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

タイトルに関連する用語 (5件)： 胆管細胞 ,  IgG4 ,  胆管 ,  自己抗原 ,  役割