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J-GLOBAL ID：202202264744100441   整理番号：22A1176578

MiR-130a-3pは炎症性因子TNF-αおよび前線維形成受容体TGF-βRIIを介して肺線維症の炎症および線維化相を軽減する【JST・京大機械翻訳】

MiR-130a-3p Alleviates Inflammatory and Fibrotic Phases of Pulmonary Fibrosis Through Proinflammatory Factor TNF-α and Profibrogenic Receptor TGF-βRII

著者 (6件)： Ding Yan (1Department of Stem Cells and Regenerative Medicine, College of Basic Medical Science, China Medical University, Shenyang, China) ,  Hou Yapeng (1Department of Stem Cells and Regenerative Medicine, College of Basic Medical Science, China Medical University, Shenyang, China) ,  Liu Yanhong (1Department of Stem Cells and Regenerative Medicine, College of Basic Medical Science, China Medical University, Shenyang, China) ,  Yu Tong (1Department of Stem Cells and Regenerative Medicine, College of Basic Medical Science, China Medical University, Shenyang, China) ,  Cui Yong (2Department of Anesthesiology, the First Hospital of China Medical University, Shenyang, China) ,  Nie Hongguang (1Department of Stem Cells and Regenerative Medicine, College of Basic Medical Science, China Medical University, Shenyang, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 863646  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肺線維症(PF)は,肺実質の正常な構造を破壊する細胞外マトリックス(ECM)沈着を特徴とする進行性疾患であり,2つの連続した炎症および線維症相に分類される。ブレオマイシン(BLM)誘導PFおよび基礎となる機構を有するマウスにおけるmiR-130a-3pの抗炎症および抗線維症の役割を調べるために,著者らは,BLMがPF肺におけるマクロファージおよび線維芽細胞/上皮細胞の割合をそれぞれ増加/減少させることを示した単一細胞RNA配列決定解析を行った。差次的に発現した遺伝子は,PPARシグナル伝達経路とリソソーム,ECM-受容体相互作用とリボソーム,および代謝反応に富んでいた。時間経過研究は,炎症関連因子が7日目(炎症相)で有意に増加したが,線維症関連因子はBLM曝露後28日目(線維症相)で増加することを示した。一方,miR-130a-3pは炎症性サイトカイン(IL-1β,IL-6,TNF-α,およびTGF-β1)の分泌をダウンレギュレートし,炎症および線維症相におけるECM(α-SMA,FN,HYP,およびコラーゲン)の沈着をそれぞれ下方制御することによって肺病変を改善することができた。LPS誘導炎症細胞モデルにおいて,miR-130a-3pのアップレギュレーションは主にNF-κBシグナル伝達経路の活性化により達成され,炎症誘発性因子TNF-αを抑制した。TGF-β/Smadシグナリング経路はTGF-β1誘導線維症細胞モデルにおいてTGF-βRIIを標的とするmiR-130a-3pにより阻害された。エビデンスは,miR-130a-3pがBLM誘発PFにおいて抗炎症および抗線維化作用を発揮し,PF患者の治療における潜在的薬理学的薬剤を示唆する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  *炎症 ,  消炎作用 ,  コラーゲン ,  線維芽細胞 ,  マウス ,  薬物 ,  リソソーム ,  マクロファージ ,  *肺線維症 ,  沈着 ,  アップレギュレーション ,  *TNFα ,  *TGFβ
準シソーラス用語： 抗線維化作用 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肺線維症 ,  miR-130a-3p ,  NF-κBシグナル伝達経路 ,  炎症性サイトカイン ,  TGF-β/Smadシグナル伝達経路

分類 (1件)： 呼吸器の基礎医学  (GI01020H)

引用文献 (45件)：

• BarkauskasC. E., NobleP. W. (2014). Cellular Mechanisms of Tissue Fibrosis. 7. New Insights into the Cellular Mechanisms of Pulmonary Fibrosis. Am. J. Physiol. Cel. Physiol. 306 (11), C987-C996. doi: 10.1152/ajpcell.00321.2013
• BignoldR., JohnsonJ. R. (2021). Effects of Cytokine Signaling Inhibition on Inflammation-Driven Tissue Remodeling. Curr. Res. Pharmacol. Drug Discov. 2, 100023. doi: 10.1016/j.crphar.2021.100023
• BorghiA., VerstrepenL., BeyaertR. (2016). TRAF2 Multitasking in TNF Receptor-Induced Signaling to NF-κB, MAP Kinases and Cell Death. Biochem. Pharmacol. 116, 1-10. doi: 10.1016/j.bcp.2016.03.009
• BradleyJ. R. (2008). TNF-Mediated Inflammatory Disease. J. Pathol. 214 (2), 149-160. doi: 10.1002/path.2287
• ChanC., LiL., McCallC. E., YozaB. K. (2005). Endotoxin Tolerance Disrupts Chromatin Remodeling and NF-kappaB Transactivation at the IL-1beta Promoter. J. Immunol. 175 (1), 461-468. doi: 10.4049/jimmunol.175.1.461

タイトルに関連する用語 (8件)： 炎症 ,  性因子 ,  TNF-α ,  線維形成 ,  受容体 ,  TGF-β ,  肺線維症 ,  線維化