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J-GLOBAL ID:202202264811862992   整理番号:22A0702633

キサンタチンはmTORシグナル伝達媒介エネルギー代謝変化を介してヒト結腸癌細胞進行を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Xanthatin inhibits human colon cancer cells progression via mTOR signaling mediated energy metabolism alteration
著者 (11件):
資料名:
巻: 83  号:ページ: 119-130  発行年: 2022年 
JST資料番号: T0003A  ISSN: 0272-4391  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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腫瘍細胞は,より高い解糖を示し,ATPを産生する異常なエネルギー代謝に依存し,これは細胞増殖と移動に必須である。異常なエネルギー代謝阻害は有望な腫瘍治療戦略と考えられている。キサンタンはXanthium strumarium Lから単離した活性セスキテルペンラクトンである。本研究では,ヒト結腸癌細胞のエネルギー代謝に対するキサンタチンの影響を評価した。結果は,キサンタチンがヒトHT-29とHCT-116結腸癌細胞の移動と浸潤を有意に阻害したことを示した。キサンタチンはATPの産生を効果的に減少させ,乳酸の蓄積を促進することを見出した。キサンタンは解糖を阻害し,グルコース輸送体1(Glut1)とモノカルボン酸輸送体4(MCT4)mRNAと蛋白質レベルの減少に関連する。同時に,キサンタチンは複合体II活性と酸化的リン酸化(OXPHOS)を促進し,HT-29細胞におけるミトコンドリア損傷と細胞死をもたらした。さらに,キサンタチンは,HT-29細胞におけるmTORのリン酸化,4E結合蛋白質1(4E-BP1)およびc-mycのリン酸化を阻害した。さらに,mTOR阻害剤であるラパマイシンは,キサンタチン処理HT-29細胞における細胞毒性効果を増強できた。さらに,si-mTORでトランスフェクションしたHT-29細胞は,キサンタチン誘発細胞生存率阻害を悪化させた。これらの結果に基づいて,エネルギー代謝に対するキサンタチンの効果はmTORシグナル伝達経路の阻害と関連する可能性があることを観察した。まとめると,本研究は,ヒト結腸癌細胞のエネルギー代謝の調節により起こるキサンタチンの抗癌効果に重要な洞察を提供し,キサンタチンが異常な腫瘍エネルギー代謝に対する植物性薬物としての可能性を有することを示唆する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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抗腫よう薬の基礎研究  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 
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