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J-GLOBAL ID：202202264846751288   整理番号：22A1048469

環状RNA AXLはアルツハイマー病においてマイクロRNA-328仲介BACE1を標的とすることによりニューロン損傷と炎症を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Circular RNA AXL increases neuron injury and inflammation through targeting microRNA-328 mediated BACE1 in Alzheimer’s disease

著者 (22件)： Li Yuanlong (Department of Pharmacy, Henan Provincial People’s Hospital, Zhengzhou, Henan, China) ,  Li Yuanlong (Department of Pharmacy, People’s Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Li Yuanlong (Department of Pharmacy, People’s Hospital of Henan University, School of Clinical Medicine, Henan University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Han Xiong (Department of Neurology, Henan Provincial People’s Hospital, Zhengzhou, Henan, China) ,  Fan Hua (The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology, School of Clinical Medicine, Henan University of Science and Technology, Luoyang, Henan, China) ,  Sun Jun (Department of Pharmacy, Henan Provincial People’s Hospital, Zhengzhou, Henan, China) ,  Sun Jun (Department of Pharmacy, People’s Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Sun Jun (Department of Pharmacy, People’s Hospital of Henan University, School of Clinical Medicine, Henan University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Ni Ming (Department of Pharmacy, Henan Provincial People’s Hospital, Zhengzhou, Henan, China) ,  Ni Ming (Department of Clinical Pharmacy, Fuwai Central China Cardiovascular Hospital, Zhengzhou, Henan, China) ,  Zhang Lulu (Department of Pharmacy, Henan Provincial People’s Hospital, Zhengzhou, Henan, China) ,  Zhang Lulu (Department of Pharmacy, People’s Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Zhang Lulu (Department of Pharmacy, People’s Hospital of Henan University, School of Clinical Medicine, Henan University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Fang Fengqin (Department of Pharmacy, Henan Provincial People’s Hospital, Zhengzhou, Henan, China) ,  Fang Fengqin (Department of Pharmacy, People’s Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Fang Fengqin (Department of Pharmacy, People’s Hospital of Henan University, School of Clinical Medicine, Henan University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Zhang Wei (Department of Pharmacy, Henan Provincial People’s Hospital, Zhengzhou, Henan, China) ,  Zhang Wei (Department of Pharmacy, People’s Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Zhang Wei (Department of Pharmacy, People’s Hospital of Henan University, School of Clinical Medicine, Henan University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Ma Peizhi (Department of Pharmacy, Henan Provincial People’s Hospital, Zhengzhou, Henan, China) ,  Ma Peizhi (Department of Pharmacy, People’s Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Ma Peizhi (Department of Pharmacy, People’s Hospital of Henan University, School of Clinical Medicine, Henan University, Zhengzhou, Henan, China)
資料名： Neuroscience Letters  (Neuroscience Letters)
巻： 776  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W0118A  ISSN： 0304-3940  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らの以前の研究は,円形RNAAXL(circ-AXL,アクセス番号circ_0002945)が,マイクロアレイとRT-qPCR検証によるアルツハイマー病(AD)の疾患リスクと重症度と密接に相関することを観察した。次に,本研究は,細胞ADモデルにおけるニューロン損傷と炎症の調節と,その根底にある分子機構に及ぼす循環-AXLの効果をさらに調査することを目的とした。SK-N-SHとSK-SY5Y細胞株をアミロイドβにより処理し,細胞ADモデルを作成した。次に,miR-328過剰発現プラスミドの有無によるBACE1過剰発現と同様に,circ-AXLノックダウンの有無にかかわらず,対照または循環-AXL過剰発現,制御または循環-AXLノックダウン,マイクロRNA-328(miR-328)ノックダウンを,細胞ADモデルに形質移入した。さらに,ニューロン損傷と炎症を検出した。Circ-AXL過剰発現は,細胞ADモデルにおいて,アポトーシス率を増加させ,神経突起伸長を減少させ,また炎症性サイトカインを上昇させた。しかし,循環-AXLノックダウンは反対の効果を示した。さらに,循環-AXLはmiR-328を負に調節したが,BACE1を正に調節した。さらに,miR-328はBACE1を負に調節した;ルシフェラーゼリポーター遺伝子アッセイは,cir-AXLがmiR-328を直接結合し,miR-328が直接BACE1に結合することを示した。さらに,miR-328過剰発現は,細胞ADモデルにおけるアポトーシス率を低下させ,神経突起伸長を上昇させ,炎症性サイトカインを減少させた。しかしmiR-328ノックダウンは反対の効果を示した。特に,miR-328ノックダウンは,細胞ADモデルに対する循環-AXLノックダウンの効果を減弱した。さらに,BACE1過剰発現はニューロン損傷と炎症を悪化させ,細胞ADモデルにおけるこれらの機能に対するmiR-328過剰発現の効果を減弱した。Circ-AXLは,ADにおけるmiR-328媒介BACE1を介した潜在的治療標的として役立つ可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ニューロン ,  *炎症 ,  プラスミド ,  機構 ,  遺伝子発現 ,  トランスフェクション ,  *Alzheimer病 ,  アポトーシス ,  *アンチセンスRNA ,  炎症性サイトカイン ,  アミロイドβタンパク質 ,  定量的PCR法
準シソーラス用語： *マイクロRNA ,  分子機構 ,  遺伝子ノックダウン法 ,  治療標的 ,  過剰発現 ,  マイクロアレイ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アルツハイマー病 ,  環状RNA AXL ,  マイクロRNA-328 ,  BACE1 ,  ニューロン損傷と炎症

分類 (4件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  呼吸器の腫よう  (GI04000G)

タイトルに関連する用語 (10件)： 環状RNA ,  AXL ,  アルツハイマー病 ,  マイクロRNA ,  仲介 ,  BACE1 ,  標的 ,  ニューロン ,  損傷 ,  炎症