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J-GLOBAL ID:202202264858234583   整理番号:22A0295766

E型肝炎ウイルスRNA依存性RNAポリメラーゼはRNA複製と感染性粒子産生に関与する【JST・京大機械翻訳】

Hepatitis E virus RNA-dependent RNA polymerase is involved in RNA replication and infectious particle production
著者 (9件):
資料名:
巻: 75  号:ページ: 170-181  発行年: 2022年 
JST資料番号: T0889A  ISSN: 0270-9139  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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背景と目的:E型肝炎ウイルス(HEV)は世界的に急性肝炎の最も一般的な原因の一つである。その陽性鎖RNAゲノムは3つのオープンリーディングフレーム(ORF)をコードする。ORF1は複数のドメインから成る大きな蛋白質に翻訳され,ウイルス複製として知られている。RNA依存性RNAポリメラーゼ(RDRP)ドメインはウイルスRNAの合成に関与する。APPROACHと結果:ここではRDRP親指サブドメインに位置する高度に保存されたαヘリックスを同定した。核磁気共鳴は,ORF1蛋白質のアミノ酸1628から1644に広がる両親媒性αヘリックスを示した。機能分析は,HEV RNA複製とアセンブリと放出を含むウイルス産生におけるこのヘリックスの二重の役割を明らかにした。両親媒性α-ヘリックスの疎水性側の変異はRNA複製を障害し,RDRPパームサブドメインにおける第2部位補償変化の選択をもたらした。他の変異はRNA複製を増強したが,ウイルス集合および/または放出を障害した。結論:構造-機能解析は,ウイルスRNA複製および感染性粒子産生において二重の役割を有するHEV RDRPの親指サブドメインにおいて保存された両親媒性α-ヘリックスを同定した。本研究は,ORF1蛋白質の重要なセグメントへの構造的洞察を提供し,HEVにおける逆遺伝学の成功的利用を記述し,RDRP親指とパームサブドメイン間の機能的相互作用を明らかにした。より広いスケールでは,他の陽性鎖RNAウイルスと類似のHEV複製もウイルス産生に関与することを示した。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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ウイルスの生化学 
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