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J-GLOBAL ID：202202264882809569   整理番号：22A1114823

強力な抗癌剤としての種々のアミノ酸リンカーを有するO-アルキルアミノ結合サリチルアミド誘導体の構造活性相関研究【JST・京大機械翻訳】

Structure-activity relationship studies on O-alkylamino-tethered salicylamide derivatives with various amino acid linkers as potent anticancer agents

著者 (11件)： Xu Jimin (Chemical Biology Program, Department of Pharmacology and Toxicology, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX, 77555, United States) ,  Kim Hyejin (Department of Interdisciplinary Oncology, Stanley S. Scott Cancer Center, School of Medicine, Louisiana State University Health Sciences Center, New Orleans, LA, 70112, United States) ,  Dong Jiabin (Department of Interdisciplinary Oncology, Stanley S. Scott Cancer Center, School of Medicine, Louisiana State University Health Sciences Center, New Orleans, LA, 70112, United States) ,  Chen Haiying (Chemical Biology Program, Department of Pharmacology and Toxicology, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX, 77555, United States) ,  Xu Junhai (Department of Interdisciplinary Oncology, Stanley S. Scott Cancer Center, School of Medicine, Louisiana State University Health Sciences Center, New Orleans, LA, 70112, United States) ,  Ma Ruixia (Department of Interdisciplinary Oncology, Stanley S. Scott Cancer Center, School of Medicine, Louisiana State University Health Sciences Center, New Orleans, LA, 70112, United States) ,  Zhou Mingxiang (Chemical Biology Program, Department of Pharmacology and Toxicology, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX, 77555, United States) ,  Wang Tianzhi (Sealy Center for Structural Biology and Molecular Biophysics, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX, 77555, United States) ,  Shen Qiang (Department of Interdisciplinary Oncology, Stanley S. Scott Cancer Center, School of Medicine, Louisiana State University Health Sciences Center, New Orleans, LA, 70112, United States) ,  Zhou Jia (Chemical Biology Program, Department of Pharmacology and Toxicology, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX, 77555, United States) ,  Zhou Jia (Sealy Center for Structural Biology and Molecular Biophysics, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX, 77555, United States)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 234  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らの連続SAR研究努力において,種々のアミノ酸リンカーを有する一連のO-アルキルアミノ-エーテル化サリチルアミド誘導体を設計し,合成し,強力な抗癌剤として生物学的に評価した。異なる代表的化学構造を有する5つの選択した化合物は,低いマイクロモルIC_50値を有するすべての試験したER陽性乳癌(BC)およびトリプルネガティブ乳癌(TNBC)細胞株に対して,広い抗増殖活性を示すことを見出した。これらの化合物の中で,化合物9a(JMX0293)はMDA-MB-231細胞株に対して良好な効力を維持し(IC_50=3.38±0.37μM),ヒト非腫瘍形成性乳房上皮細胞系MCF-10Aに対して非常に低い毒性を示した(IC_50>60μM)。さらなる機構的研究は,化合物9aがSTAT3リン酸化を阻害し,TNBC MDA-MB-231細胞におけるアポトーシスに寄与することを示した。さらに重要なことに,化合物9aは有意な毒性なしにin vivoでMDA-MB-231異種移植腫瘍増殖を有意に抑制し,さらなる臨床開発のための有望な抗癌剤候補としての大きな可能性を示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *アミノ酸 ,  *抗腫瘍薬 ,  ヒト ,  リン酸化 ,  異種移植 ,  培養細胞 ,  化合物 ,  エーテル化 ,  作用 ,  乳房腫瘍 ,  アポトーシス
準シソーラス用語： 細胞株 ,  *リンカ ,  腫瘍成長 ,  STAT3転写因子 ,  トリプルネガティブ乳癌 ,  抗増殖活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： STAT3阻害剤 ,  ニクロサミド誘導体 ,  乳癌 ,  抗癌剤 ,  JMX0293 ,  薬物発見

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (7件)： 抗癌剤 ,  アミノ酸 ,  リンカー ,  サリチルアミド ,  誘導体 ,  構造活性相関 ,  研究