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J-GLOBAL ID:202202265150704323   整理番号:22A0739634

マイクロRNA-21のダウンレギュレーションは形質転換成長因子-β/Smad3/microRNA-21シグナル伝達フィードバックループを介して静脈奇形におけるコラーゲン発現減少に寄与する【JST・京大機械翻訳】

Downregulation of microRNA-21 contributes to decreased collagen expression in venous malformations via transforming growth factor-β/Smad3/microRNA-21 signaling feedback loop
著者 (24件):
資料名:
巻: 10  号:ページ: 469-481.e2  発行年: 2022年 
JST資料番号: W3430A  ISSN: 2213-333X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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静脈奇形(VM)は,最も高頻度の血管奇形であり,調節不全血管細胞外マトリックスを有する拡張および蛇行静脈により特徴づけられる。本研究の目的は,VMsの病因において,細胞外マトリックス調節と密接に関連する多機能マイクロRNAであるマイクロRNA-21(miR-21)の潜在的関与を調べることであった。miR-21,コラーゲンI,III,およびIV,形質転換成長因子-β(TGF-β),およびSmad3(デカペンタプレグリック相同体3に対する母)の発現を,in situハイブリダイゼーション,免疫組織化学,マソントリクローム染色,およびリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応を用いて,VMと正常皮膚組織で評価した。ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)を用いて,基礎となる機構を調査した。miR-21発現は,VMsにおけるコラーゲンI,IIIおよびIVの下方制御およびTGF-β/Smad3経路と平行して,正常皮膚と比較してVM標本において著しく減少した。さらに,著者らのデータは,miR-21がHUVECsにおけるコラーゲンの発現を正に調節し,VM組織におけるTGF-β/Smad3経路と正の関連を示した。さらに,miR-21はHUVECにおけるTGF-β誘導コラーゲンのアップレギュレーションを仲介することを見出した。本データはmiR-21とTGF-β/Smad3経路が内皮コラーゲン合成を相乗的に調節する正のフィードバックループを形成することを示した。さらに,TGF-β/Smad3/miR-21フィードバックループシグナル伝達はブレオマイシン処理HUVECおよびVM試料においてアップレギュレートされ,コラーゲン沈着の増加を伴った。著者らの知る限り,本研究は,VMsにおけるmiR-21のダウンレギュレーションを明らかにし,TGF-β/Smad3/miR-21シグナル伝達フィードバックループを介したコラーゲン発現の減少に寄与すると思われる。これらの知見はVMの病因に関する新しい情報を提供し,VMの新しい治療法の開発を促進する可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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循環系の疾患  ,  遺伝子発現 
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