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J-GLOBAL ID：202202265365123349   整理番号：22A1025358

Tpan9はEMTを誘導し,FAK-Ras-ERK1/2経路を活性化することにより骨肉腫転移を促進する【JST・京大機械翻訳】

Tspan9 Induces EMT and Promotes Osteosarcoma Metastasis via Activating FAK-Ras-ERK1/2 Pathway

著者 (12件)： Shao Shijie (1Department of Orthopedics, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou, China) ,  Piao Lianhua (2Institute of Bioinformatics and Medical Engineering, Jiangsu University of Technology, Changzhou, China) ,  Wang Jiangsong (1Department of Orthopedics, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou, China) ,  Guo Liwei (1Department of Orthopedics, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou, China) ,  Wang Jiawen (1Department of Orthopedics, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou, China) ,  Wang Luhui (1Department of Orthopedics, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou, China) ,  Tong Lei (1Department of Orthopedics, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou, China) ,  Yuan Xiaofeng (1Department of Orthopedics, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou, China) ,  Han Xu (1Department of Orthopedics, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou, China) ,  Fang Sheng (1Department of Orthopedics, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou, China) ,  Zhu Junke (1Department of Orthopedics, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou, China) ,  Wang Yimin (1Department of Orthopedics, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou, China)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 12  ページ： 774988  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:現在,骨肉腫(OS)に罹患した患者に利用可能な有効な治療選択肢はほとんどない。OS腫瘍形成を支配するシグナル伝達経路を明らかにすることは,この死型癌を治療するための新しいアプローチを強調する可能性がある。最近の実験的証拠は膜貫通蛋白質テトラスパニン-9(Tspan9)が腫瘍発生において役割を果たすことを示唆する。したがって,本研究は,OS細胞転移の調節因子としてのTspan9の分子役割を評価するために処方された。【方法】OS細胞株における遺伝子発現を,qRT-PCRによって評価し,一方,CCK-8,コロニー形成,Transwell,および創傷治癒アッセイを用いて,OS細胞のin vitro増殖,浸潤,および移動活性を調査した。Tpan9とin vivo OS細胞転移の間の関係を,ヌードマウスの尾静脈にこれらの細胞を注入することによって評価した。Tspan9とインテグリンβ1蛋白質間の相互作用を,質量分析と共免疫沈降法,およびウェスタンブロット法により探索し,Tspan9型OS病原性の機能的な機構を評価した。【結果】一次OS腫瘍とOS細胞株は,通常,Tspan9アップレギュレーションを示し,このテトラスパニンのノックダウンは,OS細胞における移動,浸潤,および上皮間葉移行(EMT)活性を抑制したが,一方,Tspan9過剰発現は,逆の表現型をもたらした。腫瘍肺転移は,対照HOS細胞を移植したマウスと比較して,Tspan9が下方制御されたHOS細胞を移植したマウスで有意に損なわれた。また,Tspan9はβ1インテグリンと相互作用し,インテグリンが仲介する下流FAK/Ras/ERK1/2シグナル伝達経路の増幅を介してOS転移に寄与することを見出した。結論:これらのデータは,Tspan9がOSの有望な治療標的として役立つことを示唆する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  浸潤 ,  腫瘍 ,  腫瘍転移 ,  ヌードマウス ,  *骨肉腫 ,  遺伝子発現 ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  膜貫通タンパク質 ,  インテグリン ,  ウェスタンブロット法 ,  *Rasタンパク質
準シソーラス用語： 肺転移 ,  *Erk1/2 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 骨肉腫 ,  Tpan9 ,  EMT ,  インテグリンβ1 ,  転移 ,  FAK-Ras-ERK1/2経路

分類 (4件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  運動器系の腫よう  (GG04000A) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

引用文献 (51件)：

• Rainusso N, Wang LL, Yustein JT. The Adolescent and Young Adult With Cancer: State of the Art - Bone Tumors. Curr Oncol Rep (2013) 15:296-307. doi: doi: 10.1007/s11912-013-0321-9
• Biazzo A, De Paolis M. Multidisciplinary Approach to Osteosarcoma. Acta Orthop Belg (2016) 82:690-8. doi: 10.1007/s11912-013-0321-9
• Bacci G, Rocca M, Salone M, Balladelli A, Ferrari S, Palmerini E, et al. High Grade Osteosarcoma of the Extremities With Lung Metastases at Presentation: Treatment With Neoadjuvant Chemotherapy and Simultaneous Resection of Primary and Metastatic Lesions. J Surg Oncol (2008) 98:415-20. doi: doi: 10.1002/jso.21140
• Lilienthal I, Herold N. Targeting Molecular Mechanisms Underlying Treatment Efficacy and Resistance in Osteosarcoma: A Review of Current and Future Strategies. Int J Mol Sci (2020) 21(18):6885. doi: doi: 10.3390/ijms21186885
• Janeway KA, Grier HE. Sequelae of Osteosarcoma Medical Therapy: A Review of Rare Acute Toxicities and Late Effects. Lancet Oncol (2010) 11:670-8. doi: doi: 10.1016/S1470-2045(10)70062-0

タイトルに関連する用語 (9件)： EMT ,  誘導 ,  FAK ,  Ras ,  ERK1 ,  経路 ,  活性化 ,  骨肉腫 ,  促進