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J-GLOBAL ID：202202265576682604   整理番号：22A0465097

膝または股関節の変形性関節症を有する健常被験者および参加者におけるADAMTS-5阻害剤GLPG1972/S201086の安全性,薬物動態および薬力学【JST・京大機械翻訳】

Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of the ADAMTS-5 Inhibitor GLPG1972/S201086 in Healthy Volunteers and Participants With Osteoarthritis of the Knee or Hip

著者 (12件)： van der Aar Ellen (Galapagos NV, Mechelen, Belgium) ,  Deckx Henri (Galapagos NV, Mechelen, Belgium) ,  Dupont Sonia (Galapagos SASU, Romainville, France) ,  Fieuw Ann (Galapagos NV, Mechelen, Belgium) ,  Delage Stephane (Galapagos SASU, Romainville, France) ,  Larsson Staffan (Department of Clinical Sciences Lund, Orthopaedics, Faculty of Medicine, Lund University, Lund, Sweden) ,  Struglics Andre (Department of Clinical Sciences Lund, Orthopaedics, Faculty of Medicine, Lund University, Lund, Sweden) ,  Lohmander L. Stefan (Department of Clinical Sciences Lund, Orthopaedics, Faculty of Medicine, Lund University, Lund, Sweden) ,  Lalande Agnes (Institut de Recherches Internationales Servier (I.R.I.S.), Servier, Suresnes, France) ,  Leroux Emilie (Institut de Recherches Internationales Servier (I.R.I.S.), Servier, Suresnes, France) ,  Amantini David (Galapagos SASU, Romainville, France) ,  Passier Paul (Galapagos SASU, Romainville, France)
資料名： Clinical Pharmacology in Drug Development  (Clinical Pharmacology in Drug Development)
巻： 11  号： 1  ページ： 112-122  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2780A  ISSN： 2160-7648  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： GLPG1972/S201086は,変形性関節症疾患修飾療法として開発においてトロンボスポンジンモチーフ-5(ADAMTS-5)阻害剤を有するディスインテグリンおよびメタロプロテイナーゼである。3つの無作為化二重盲検プラセボ対照相1試験におけるGLPG1972の安全,忍容性,薬物動態,および薬物動態(血漿/血清ARGS-アグレカンネオエピトープフラグメント[ARGS])のターンオーバーを報告する。研究A,単一(≦2100mg[絶食]と300mg[給餌])と複数(毎日1回[給餌];14日)上昇経口(溶液)用量の1回目試験(溶液)は,健常男性のGLPG1972(N=41;NCT0262246)を調査した。研究Bは,変形性関節症(N=30;NCT03311009)の男性および女性参加者において,GLPG1972(1日1回,1日1回[給餌];4週間)の多重上昇経口(錠剤)用量を調査した。研究Cは,健康な日本人と白人の男性(N=88)において,GLPG1972の経口(錠剤)用量を上回って(1日1回,1日GLPG1972の薬物動態プロファイルは,健康な参加者と変形性関節症の参加者の間で同様であり,低から中程度の個人間変動性であった。GLPG1972は急速に吸収され(最大濃度,4時間),平均見かけ末端除去半減期は約10時間であった。定常状態は,最小蓄積で,投与2日以内に達成された。300mgのGLPG1972後の定常状態血漿曝露は,個体群間では,またはわずかな差を示した。血漿濃度-時間曲線下面積(56.8~67.6μg・h/mL)と最大濃度(4時間)の時間は,研究間で類似していた。GLPG1972(24時間)の尿中排泄は低かった(<11%)。多重投与は,すべての用量対プラセボに対して,すべての時点でARGSレベル対ベースラインを有意に低下させた。GLPG1972は全用量で一般的に忍容性が高かった。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 半減期 ,  血漿 ,  偽薬 ,  血漿中濃度 ,  血清 ,  絶食 ,  多重化 ,  二重盲検法 ,  ターンオーバー ,  尿中排泄 ,  *股関節 ,  *変形性関節症 ,  メタロプロテイナーゼ ,  忍容性
準シソーラス用語： *被験者 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： ADAMTS-5 ,  GLPG1972/S201086 ,  変形性関節症 ,  薬力学 ,  薬物動態 ,  フェーズ1 ,  安全

分類 (2件)： 糖質代謝作用薬の臨床への応用  (GW13030B) ,  生物薬剤学(臨床)  (GY01022L)

タイトルに関連する用語 (9件)： 膝 ,  股関節 ,  変形性関節症 ,  被験者 ,  参加者 ,  阻害剤 ,  安全性 ,  薬物動態 ,  薬力学