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J-GLOBAL ID：202202265703801902   整理番号：22A1024964

前立腺癌においてmiR-145-5pはSOX11/MYCNAxisを調節することにより神経内分泌分化と腫瘍増殖を阻害する【JST・京大機械翻訳】

miR-145-5p Inhibits Neuroendocrine Differentiation and Tumor Growth by Regulating the SOX11/MYCN Axis in Prostate cancer

著者 (6件)： Ji Shuya (1Department of Oncology, Shanghai Pudong New Area Gongli Hospital, Shanghai, China) ,  Shi Yi (1Department of Oncology, Shanghai Pudong New Area Gongli Hospital, Shanghai, China) ,  Yang Lin (1Department of Oncology, Shanghai Pudong New Area Gongli Hospital, Shanghai, China) ,  Zhang Feng (2Department of General Practice, Shanghai Gonghexin Road Community Health Care Service Center, Shanghai, China) ,  Li Yong (1Department of Oncology, Shanghai Pudong New Area Gongli Hospital, Shanghai, China) ,  Xu Feng (1Department of Oncology, Shanghai Pudong New Area Gongli Hospital, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Genetics (Web)  (Frontiers in Genetics (Web))
巻： 13  ページ： 790621  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7071A  ISSN： 1664-8021  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近の研究は,前立腺癌(PCa)におけるmiR-145-5pのダウンレギュレーションが,不良な分化および予後と有意に関連することを示している。PCaの神経内分泌分化(NED)におけるmiR-145-5pの生物学的役割を調べた。本研究では,Cancer Genome Atlasを用いてmiR-145-5pとPCaの関連を同定した。miR-145-5pの機能は,細胞計数キット-8(CCK-8)アッセイと細胞周期分析を用いて評価した。ウェスタンブロットによりサイクリン関連遺伝子の発現を試験することにより細胞周期制御の変化を検証した。ルシフェラーゼレポーターアッセイを行い,miR-145-5p標的化遺伝子およびSOX11の直接転写標的を試験した。miR-145-5pの発現は去勢抵抗性PCaにおいて有意にダウンレギュレートされ,これはより高いロスバスタチンスコアおよび前立腺特異抗原と相関していた。PC3とLNCaP細胞株を用いたこれらの結果がmiR-145-5pの段階的低下を描写し,一方,細胞がアンドロゲン枯渇条件下で培養されたことを確認した。さらに,miR-145-5pのノックダウンはNEDとLNCaP細胞の増殖を有意に促進したが,miR-145-5pの過剰発現はNEDとLNCaP細胞の増殖を有意に阻害した。機構的には,SOX11がmiR-145-5pの直接標的であり,MYCNを調節すると,NEDの誘導とLNCaP細胞の増殖を仲介する可能性があることを見出した。さらに,miR-145-5pのノックダウンはin vivoで腫瘍増殖を促進した。著者らの知見は,miR-145-5pがMYCNの発現を調節するSOX11を標的とすることによりNEDと腫瘍増殖を阻害することができ,これがPCaの進行を防ぐための新規な治療戦略となり得ることを示唆する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  腫瘍細胞 ,  ルシフェラーゼ ,  去勢 ,  培養細胞 ,  細胞計数 ,  予後 ,  遺伝子発現 ,  ターゲティング ,  *前立腺腫瘍 ,  治療計画 ,  ダウンレギュレーション ,  サイクリン ,  前立腺特異抗原
準シソーラス用語： *腫瘍成長 ,  LNCaP細胞 ,  レポーターアッセイ ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 去勢抵抗性前立腺癌 ,  神経内分泌分化 ,  miR-145-5p ,  SOX11 ,  MYCN

分類 (2件)： 泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (38件)：

• AvgerisM., StravodimosK., FragoulisE. G., ScorilasA. (2013). The Loss of the Tumour-Suppressor miR-145 Results in the Shorter Disease-free Survival of Prostate Cancer Patients. Br. J. Cancer 108 (12), 2573-2581. doi: 10.1038/bjc.2013.250
• BeltranH., RickmanD. S., ParkK., ChaeS. S., SbonerA., MacDonaldT. Y., et al (2011). Molecular Characterization of Neuroendocrine Prostate Cancer and Identification of New Drug Targets. Cancer Discov. 1 (6), 487-495. doi: 10.1158/2159-8290.CD-11-0130
• BishopJ. L., ThaperD., VahidS., DaviesA., KetolaK., KurumaH., et al (2017). The Master Neural Transcription Factor BRN2 Is an Androgen Receptor-Suppressed Driver of Neuroendocrine Differentiation in Prostate Cancer. Cancer Discov. 7 (1), 54-71. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-1263
• CarthariusK., FrechK., GroteK., KlockeB., HaltmeierM., KlingenhoffA., et al (2005). MatInspector and beyond: Promoter Analysis Based on Transcription Factor Binding Sites. Bioinformatics 21 (13), 2933-2942. doi: 10.1093/bioinformatics/bti473
• ChangL., YuanZ., ShiH., BianY., GuoR. (2017). miR-145 Targets the SOX11 3'UTR to Suppress Endometrial Cancer Growth. Am. J. Cancer Res. 7 (11), 2305-2317. doi: 10.1093/bioinformatics/bti473

タイトルに関連する用語 (5件)： 前立腺癌 ,  調節 ,  神経内分泌分化 ,  腫瘍増殖 ,  阻害