文献

J-GLOBAL ID：202202265797948632   整理番号：22A0577636

ベネトクラックスはNKG2D/NKG2DL活性化経路を通してAML細胞のNK細胞致死感受性を増強する【JST・京大機械翻訳】

Venetoclax enhances NK cell killing sensitivity of AML cells through the NKG2D/NKG2DL activation pathway

著者 (8件)： Wu Hui-yang (Department of Hematology, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong 510282, China) ,  Li Ke-xin (Department of Hematology, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong 510282, China) ,  Pan Wan-ying (Department of Hematology, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong 510282, China) ,  Guo Meng-qi (Department of Hematology, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong 510282, China) ,  Qiu Dei-zhi (Department of Hematology, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong 510282, China) ,  He Yan-jie (Department of Hematology, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong 510282, China) ,  Li Yu-hua (Department of Hematology, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong 510282, China) ,  Huang Yu-xian (Department of Hematology, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong 510282, China)
資料名： International Immunopharmacology  (International Immunopharmacology)
巻： 104  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0026B  ISSN： 1567-5769  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 選択的B細胞リンパ腫-2(BCL2)阻害剤,ベネソラックスは,急性骨髄性白血病(AML)を有する非適合高齢患者の最初のライン設定で脱メチル化剤と組み合わせた場合,潜在的治療効果を有する。しかし,有効性は難治性/再発性AMLにおいてまだ限られている。したがって,適切な新規処理スキームの探索が緊急に必要である。しかし,ベネコラックスとNK細胞に基づく免疫療法の併用は研究されていない。ベネコラックスと組み合わせたNK細胞の細胞毒性を,フローサイトメトリーを用いてin vitroで評価した。Venetoclax誘発ナチュラルキラー群2メンバーD(NKG2D)リガンド(NKG2DL)発現を,フローサイトメトリーとウェスタンブロット法によって検出した。GSE127200分析により,ベネトックス誘導NKG2DL発現の基礎となる機構を見出し,リアルタイムPCR(Q-PCR)およびウェスタンブロット法を用いて調べた。フローサイトメトリー分析は,ベネコラックスとNK細胞との組み合わせが,ベネコラックス+アザシチジンと同様の相乗的抗白血病効果を生じたことを示した。Venetoclaxは,NK細胞脱顆粒,NK-AML細胞認識およびインターフェロン(IFN)-γおよびグランザイムBのNK細胞分泌を促進することにより,NK細胞殺傷に感受性のAML細胞株および初代AML細胞を与えることができた。相乗効果は,AML細胞におけるベネクラックス誘導NKG2DLアップレギュレーションから生じ,NK細胞上のNKG2Dの遮断により過小にできた。この知見は,ベネコラックスがNKG2D/NKG2DLリガンド受容体経路の活性化によりNK細胞致死活性を増強することを示唆する。さらに,核因子-κ-B(NFKB)シグナル伝達経路は,ベネトックス誘導NKG2DLアップレギュレーションに関与していた。まとめると,著者らのデータは,NK細胞と組み合わせたベネトックスが相乗的AML細胞溶解を誘導し,ベネトックスがNFKBシグナル伝達経路を介してAML細胞上でNKG2DLを選択的に誘導できることを明らかにした。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： インターフェロン ,  *細胞 ,  受容体 ,  *タンパク質 ,  脱メチル ,  免疫療法 ,  細胞毒性 ,  フローサイトメトリー ,  *NK細胞 ,  アップレギュレーション ,  細胞分泌 ,  in vitro実験 ,  脱顆粒 ,  ウェスタンブロット法 ,  急性骨髄性白血病
準シソーラス用語： *NKG2D , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 急性骨髄性白血病 ,  NK細胞免疫療法 ,  ナチュラルキラーグループ2メンバーD(NKG2D) ,  BCL2阻害剤 ,  ベネトクラックス

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： ベネトクラックス ,  NKG2D ,  NK細胞 ,  感受性 ,  増強