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J-GLOBAL ID：202202265823792142   整理番号：22A0440884

天然物ベルベリンは直接MET阻害を介してMET増幅オシメルチニブ耐性肺癌に対して優先的にオシメルチニブと相乗作用する【JST・京大機械翻訳】

The natural product berberine synergizes with osimertinib preferentially against MET-amplified osimertinib-resistant lung cancer via direct MET inhibition

著者 (6件)： Chen Zhen (Department of Hematology and Medical Oncology, Emory University School of Medicine and Winship Cancer Institute, Atlanta, GA, USA) ,  Vallega Karin A. (Department of Hematology and Medical Oncology, Emory University School of Medicine and Winship Cancer Institute, Atlanta, GA, USA) ,  Chen Haiying (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Texas Medical Branch, Galveston, Texas, USA) ,  Zhou Jia (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Texas Medical Branch, Galveston, Texas, USA) ,  Ramalingam Suresh S. (Department of Hematology and Medical Oncology, Emory University School of Medicine and Winship Cancer Institute, Atlanta, GA, USA) ,  Sun Shi-Yong (Department of Hematology and Medical Oncology, Emory University School of Medicine and Winship Cancer Institute, Atlanta, GA, USA)
資料名： Pharmacological Research  (Pharmacological Research)
巻： 175  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0326B  ISSN： 1043-6618  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ベルベリンは,その抗菌,抗炎症および代謝調節特性のため,伝統的漢方薬で長い間使用されている天然物である。オシメチニブは,EGFR変異の活性化とT790M変異による初期世代EGFR-TKIに耐性を持つ非小細胞肺癌(NSCLC)の治療で承認された最初の第三世代EGFRチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)である。しかし,オシメルチニブに対する獲得耐性の出現は,臨床における長期有効性を制限する。オシメルチニブおよび他のEGFR-TKIに対する獲得耐性の1つの既知の機構は,MET(c-MET)遺伝子増幅である。ここでは,オシメルチニブと組み合わせた場合,ベルベリンが相乗的および選択的に,Bim上昇およびMcl-1還元を介し,アポトーシスの誘導増強により,何種類かのMET増幅オシメルチニブ耐性EGFR変異体NSCLC細胞株の生存を相乗的および選択的に低下させることを報告する。重要なことに,この組み合わせは,ヌードマウスにおけるMET増幅オシメルチニブ耐性異種移植片の増殖に対する抑制効果を効果的に増強し,忍容性が高かった。分子モデリングは,ベルベリンが非リン酸化METのキナーゼドメインに結合し,結合ポケットの前面を占め,他の既知MET阻害剤と同様に活性化ループと相互作用することを示した。METキナーゼアッセイは,MET活性に対するベルベリンの明白な濃度依存性阻害効果を示し,そのキナーゼ阻害活性を確認した。これらの知見から,ベルベリンは,MET増幅によるオシメルチニブ獲得耐性を克服する際に,オシメルチニブとの相乗作用に対する天然に存在するMET阻害剤として作用することが示唆された。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  消炎作用 ,  *相乗作用 ,  リン酸化 ,  濃度依存性 ,  結合部位 ,  ヌードマウス ,  非小細胞肺癌 ,  漢方製剤 ,  アポトーシス ,  EGF受容体 ,  忍容性 ,  酸素複素環化合物 ,  ピリジニウム ,  プロトベルベリンアルカロイド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： Bim ,  キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ベルベリン ,  EGFR ,  オシメルチニブ ,  抵抗 ,  MET ,  肺癌

分類 (2件)： 呼吸器の腫よう  (GI04000G) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： ベルベリン

タイトルに関連する用語 (10件)： 天然物 ,  ベルベリン ,  MET ,  阻害 ,  増幅 ,  オシメルチニブ ,  耐性 ,  肺癌 ,  優先 ,  相乗作用