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J-GLOBAL ID：202202266003548743   整理番号：22A1025702

新規銅(II)インデノイソキノリン複合体はトポイソメラーゼIを阻害し,3つの腺癌においてG2期停止とオートファジーを誘導する【JST・京大機械翻訳】

A Novel Copper(II) Indenoisoquinoline Complex Inhibits Topoisomerase I, Induces G2 Phase Arrest, and Autophagy in Three Adenocarcinomas

著者 (7件)： Molinaro Caroline (1Univ. Lille, CNRS, UMR 8576-UGSF-Unite de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle, Lille, France) ,  Wambang Nathalie (2AGAT Laboratories, Intertek, Montreal, QC, Canada) ,  Bousquet Till (3Univ. Lille, CNRS, Centrale Lille, Univ. Artois, UMR 8181-UCCS-Unite de Catalyse et Chimie du Solide, Lille, France) ,  Vercoutter-Edouart Anne-Sophie (1Univ. Lille, CNRS, UMR 8576-UGSF-Unite de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle, Lille, France) ,  Pelinski Lydie (3Univ. Lille, CNRS, Centrale Lille, Univ. Artois, UMR 8181-UCCS-Unite de Catalyse et Chimie du Solide, Lille, France) ,  Cailliau Katia (1Univ. Lille, CNRS, UMR 8576-UGSF-Unite de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle, Lille, France) ,  Martoriati Alain (1Univ. Lille, CNRS, UMR 8576-UGSF-Unite de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle, Lille, France)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 12  ページ： 837373  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 化学療法で使用される阻害剤の標的であるトポイソメラーゼは,癌細胞死に至るDNA切断蓄積を誘導する。新しく合成した銅(II)インデノイソキノリン複合体WN197は,MDA-MB-231,HeLaおよびHT-29細胞に対して0.5μM以下の細胞毒性効果を示した。低用量で,WN197はトポイソメラーゼIを阻害する。高用量では,それはトポイソメラーゼIIαとIIβを阻害し,DNAインターカレーション特性を示す。DNA損傷はγH2AXの存在により検出される。DNA損傷応答(DDR)の活性化は,ATM/ATR,Chk1/2キナーゼのリン酸化およびp21,p53標的の増加を介して起こる。WN197はヒストンH3の非リン酸化型,リン酸化Cdk1の蓄積,およびCdc25Cと14.3.3の会合を特徴とするG2期停止を誘導する。癌細胞は,mTOR複合体におけるベクリン-1蓄積,LC3-II形成,p62分解,およびRAPTORリン酸化を伴うオートファジーによって死んだ。最後に,高効率の低濃度でトポイソメラーゼIを阻害することによるWN197は,将来のDNA損傷化学療法の開発のための有望な薬剤である。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： DNA【核酸】 ,  腫瘍細胞 ,  リン酸化 ,  薬物療法 ,  *複合体 ,  細胞周期 ,  細胞毒性 ,  *DNAトポイソメラーゼI ,  *腺癌 ,  DNA損傷 ,  p53タンパク質 ,  *オートファジー
準シソーラス用語： *G2期 ,  *トポイソメラーゼ ,  γH2AX , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： インデノイソキノリン ,  銅(II)錯体 ,  腺癌 ,  トポイソメラーゼ ,  細胞周期 ,  オートファジー

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

引用文献 (113件)：

• Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin (2018) 68:394-424. doi: doi: 10.3322/caac.21492
• Curtin NJ. DNA Repair Dysregulation From Cancer Driver to Therapeutic Target. Nat Rev Cancer (2012) 12:801-17. doi: doi: 10.1038/nrc3399
• O’Connor MJ. Targeting the DNA Damage Response in Cancer. Mol Cell (2015) 60:547-60. doi: doi: 10.1016/j.molcel.2015.10.040
• Fernández X, Díaz-Ingelmo O, Martínez-García B, Roca J. Chromatin Regulates DNA Torsional Energy via Topoisomerase II-Mediated Relaxation of Positive Supercoils. EMBO J (2014) 33:1492-501. doi: doi: 10.15252/embj.201488091
• Pommier Y, Sun Y, Huang SYN, Nitiss JL. Roles of Eukaryotic Topoisomerases in Transcription, Replication and Genomic Stability. Nat Rev Mol Cell Biol (2016) 17:703-21. doi: doi: 10.1038/nrm.2016.111

タイトルに関連する用語 (8件)： 銅 ,  複合体 ,  トポイソメラーゼI ,  阻害 ,  腺癌 ,  G2期 ,  オートファジー ,  誘導