文献

J-GLOBAL ID：202202266054758046   整理番号：22A1082233

ミトコンドリア神経変性疾患MELASの統合プロテオミクスおよびメタボロミクス解析【JST・京大機械翻訳】

Integrated proteomic and metabolomic analyses of the mitochondrial neurodegenerative disease MELAS

著者 (7件)： Li Haorong (Department of Chemistry, The George Washington University, Science and Engineering Hall, 800 22nd St., NW, Washington, DC 20052, USA. [e-mail]) ,  Uittenbogaard Martine ,  Navarro Ryan ,  Ahmed Mustafa ,  Gropman Andrea ,  Chiaramello Anne ,  Hao Ling
資料名： Molecular Omics  (Molecular Omics)
巻： 18  号： 3  ページ： 196-205  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2331A  ISSN： 2515-4184  CODEN： MOOMAW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： MELAS(ミトコンドリア脳筋症,乳酸アシドーシス,脳卒中様エピソード)は,病原性ミトコンドリアDNA変異体に起因する進行性神経変性疾患である。MELASの病原性機構は,MELAS患者間の例外的な臨床的不均一性および不明瞭な遺伝子型-表現型相関のため,maticのままである。MELASの病原性シグネチャーへの洞察を得るために,著者らは,ミトコンドリア呼吸複合体Iに特異的に影響する,ウルトラMELAS病原性変異体m.14453G>Aを有する患者由来皮膚線維芽細胞におけるプロテオミクスとメタボロミクスを統合する包括的戦略を設計した。グローバルプロテオミクスは,データ依存取得(DDA)によって達成され,分光ナットと最近打ち上げられたMaxDIAプラットフォームの両方を用いたデータ独立取得(DIA)によって検証された。逆相及びHILIC LC-MS/MS分析の両方で,極性及び非極性代謝産物の両方に対して包括的代謝産物被覆を達成した。マルチオミクス統合による著者らの原理証明MELAS研究は,重要な生物エネルギー経路,解糖,トリカルボン酸サイクル,および脂肪酸β酸化における変化と同様に,複合体Iサブユニットの優勢な欠損を伴うOXPHOS調節不全を明らかにした。最も臨床的に関連する発見は,アルギニン生合成経路の下方制御であり,おそらく,脳卒中様エピソードのMELAS基本症状とアルギニン注入による現在の治療と調和する,アルギノコハク酸シンターゼの遮断によると思われる。結論として,著者らは,患者由来線維芽細胞のための統合プロテオミクスとメタボローム戦略を示し,それは,治療ターゲットの発見と,将来におけるより大きな患者コホートによる検証後の個人化介入の設計に大きな臨床的可能性を有する。Copyright 2022 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 脂肪酸 ,  解糖 ,  線維芽細胞 ,  代謝産物 ,  *ミトコンドリア ,  サブユニット ,  病原性 ,  脳卒中 ,  ダウンレギュレーション ,  *プロテオミクス ,  合成酵素 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *メタボロミクス ,  メタボローム ,  治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 生物物理的研究法  (EA03020V) ,  生化学的分析法  (EA03030G)

物質索引 (1件)： アルギニン

タイトルに関連する用語 (7件)： ミトコンドリア ,  神経変性疾患 ,  MELAS ,  統合 ,  プロテオミクス ,  メタボロミクス ,  解析