KGF下流のAKTシグナリングはシクロホスファミド膀胱傷害の阻止に必要であり十分である【JST・京大機械翻訳】

Narla Sridhar T.; Bushnell Daniel S.; Duara Joanne L.; Bates Carlton M.; Bates Carlton M.

文献

J-GLOBAL ID：202202266057917458 整理番号：22A1045158

KGF下流のAKTシグナリングはシクロホスファミド膀胱傷害の阻止に必要であり十分である【JST・京大機械翻訳】

AKT Signaling Downstream of KGF Is Necessary and Sufficient for Blocking Cyclophosphamide Bladder Injury

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著者 (5件)： , , , ,
資料名：
巻： 192 号： 4 ページ： 604-612 発行年： 2022年
JST資料番号： E0065B ISSN： 0002-9440 CODEN： AJPAA 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：短報発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

ケラチン細胞増殖因子(KGF)は膀胱尿路上皮におけるリン酸化(活性化)AKT(pAKT)を駆動し,これはシクロホスファミドからの細胞保護と相関する。本研究では,i)KGFがAKT標的[B細胞リンパ腫蛋白質2関連アゴニストの細胞死(BAD)と哺乳類標的ラパマイシン複合体(mTORC)-1]をアポトーシスを阻止できるかどうかを決定した。ii)AKTシグナル伝達はKGF細胞保護に必要である;iii)直接AKT活性化は細胞保護を駆動する;iv)KGFとAKT阻害剤の同時投与は尿路上皮細胞保護とAKTとAKT-標的活性化を遮断する;およびv)AKTアゴニストはシクロホスファミド誘発尿路上皮アポトーシスを予防する。マウスにKGFとシクロホスファミド(または偽損傷)を与え,pBAD(BAD阻害の読み取り)またはp-p70S6k(pS6,mTORC1シグナル伝達の読み取り)を評価した。KGFはpBAD尿路上皮染色を誘導し,尿路上皮pS6染色のシクロホスファミド誘導損失(mTORC1活性の安定化)を抑制した。KGFとAKT阻害剤の同時投与は,シクロホスファミドからKGF駆動尿路上皮細胞保護を遮断し,pAKT,pBADおよびpS6尿路上皮発現を抑制した。逆に,全身性AKTアゴニストはシクロホスファミド誘発尿路上皮アポトーシスを遮断し,KGFと同様にpAKT,pBADおよびpS6を誘導した。したがって,KGF-AKTシグナル伝達軸は,(抑制)BADをリン酸化し,mTORC1シグナル伝達のシクロホスファミド誘導損失を予防し,両者はアポトーシスを抑制するようである。さらに,AKTシグナル伝達はKGF駆動細胞保護に必要であり,直接AKT活性化はアポトーシスを阻止するのに十分であった。したがって,AKTはシクロホスファミドからの尿路上皮アポトーシスを遮断するための治療標的である可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般

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