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J-GLOBAL ID：202202266231021479   整理番号：22A0627606

Ras蛋白質活性化因子様2の阻害はYAP1活性化の抑制を介して胃癌において抗腫瘍効果を生じる【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of Ras protein activator like 2 produces antitumor effects in gastric cancer via the suppression of YAP1 activation

著者 (8件)： Hu Yuan (Department of Medical Oncology, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, China) ,  Zhang Pengchuang (Department of Gynecologic Cancer, Shaanxi Provincial Tumor Hospital, China) ,  Shi Yu (Department of Medical Oncology, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, China) ,  Dong Xuyuan (Department of Medical Oncology, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, China) ,  Wu Yinying (Department of Medical Oncology, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, China) ,  Dong Danfeng (Department of Medical Oncology, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, China) ,  Li Enxiao (Department of Medical Oncology, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, China) ,  Fan Yangwei (Department of Medical Oncology, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, China)
資料名： Environmental Toxicology  (Environmental Toxicology)
巻： 37  号： 3  ページ： 527-538  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0287C  ISSN： 1520-4081  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 2(RASAL2)のようなRas蛋白質活性化剤は癌関連機能を有するが,異なる悪性腫瘍において矛盾する役割を果す。このプロジェクトは,胃癌における発癌におけるRASAL2の役割を決定するために設計された。癌ゲノムAtlasデータは,胃癌組織で高レベルのRASAL2を明らかにし,それはリアルタイム定量的PCRおよびウェスタンブロットアッセイを介して胃癌の臨床標本で確認された。高RASAL2は胃癌患者における生存率の低下と相関した。胃癌細胞株において,RASAL2のサイレンシングは細胞増殖,浸潤および上皮間葉移行を抑制したが,シスプラチンに対する化学感受性を増強した。機構的に,RASAL2のサイレンシングは,胃癌におけるpro-oncogenic蛋白質,Yes関連蛋白質1(YAP1)の活性化を阻害し,YAP1標的遺伝子の発現を減少させることを見出した。構成的に活性なYAP1の再発現はRASAL2サイレンシング産生抗腫瘍効果を実質的に逆転させた。さらに,YAP1阻害剤による処理は,胃癌細胞におけるRASAL2過剰発現誘発発癌効果を減少させることができた。さらに,RASAL2サイレンシングを伴う胃癌細胞はヌードマウスにおいて異種移植腫瘍を形成する能力低下を示した。まとめると,著者らのデータはRASAL2のサイレンシングがYAP1活性化の抑制を介して胃癌細胞において注目すべき抗腫瘍作用を有することを示した。このプロジェクトは,胃進行におけるRASAL2/YAP1軸の不可欠な役割を強調し,この発癌性軸の標的化は,胃癌に対する可能性のある治療選択肢として応用可能であることを示す。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *抗腫瘍作用 ,  *腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  発癌 ,  生存率 ,  異種移植 ,  ヌードマウス ,  シスプラチン ,  遺伝子発現 ,  ターゲティング ,  *胃腫瘍 ,  ウェスタンブロット法 ,  *Rasタンパク質 ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  胃癌細胞 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 胃癌 ,  RASAL2 ,  YAP1

分類 (3件)： 人間に対する影響  (EE05050C) ,  金属及び金属化合物の毒性  (GZ02022V) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

タイトルに関連する用語 (6件)： Ras蛋白質 ,  阻害 ,  Yap1 ,  活性化 ,  胃癌 ,  抗腫瘍効果