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J-GLOBAL ID：202202266251377003   整理番号：22A0647237

エベロリムス中間体調製プロセスの最適化:不純物同定と望ましい生成物へのワンポット変換【JST・京大機械翻訳】

Optimization of the Everolimus Intermediate Preparation Process: Impurity Identification Followed by One-Pot Transformation to the Desired Product

著者 (4件)： Shestakov Aleksandr N. (Innovative Technologies Adoption Laboratory, JCS “BIOCAD”) ,  Supurgibekov Murat B. (Innovative Technologies Adoption Laboratory, JCS “BIOCAD”) ,  Shpakova Elena A. (Small Molecule Synthesis Unit, JCS “BIOCAD”) ,  Sharkov Dmitrii E. (Small Molecule Synthesis Unit, JCS “BIOCAD”)
資料名： Organic Process Research & Development  (Organic Process Research & Development)
巻： 26  号： 1  ページ： 222-233  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1013A  ISSN： 1083-6160  CODEN： OPRDFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： エベロリムス中間体PG-EVR調製プロセスの検討は,3つの不純物PG-D,E,Fを大量に副産物として常に生成した。それらの構造を,ジアルキル化ラパマイシン誘導体として二次元(2D)NMRおよび液体クロマトグラフィー-高分解能タンデム質量分析(LC-HRMS/MS)データに基づいて確実に確立した。これらの不純物PG-Eの1つが,標的エベロリムス中間体に加水分解可能であることは,主要な1つとしてPG-Eへの副生成物生成の選択性の変化,続くPG-EVRへのワンポット定量的変換に基づく最適化技術をもたらした。エベロリムス中間体の収率は穏やかな条件下で10%増加したが,試薬と溶媒のより低い量が必要であった。欧州薬局方の要求を満たす活性薬剤成分(API)を,このようにして得られた中間体から,高速液体クロマトグラフィー(HPLC)精製を必要とせずに調製し,新技術を用いた大規模生産の効率の有意な増加を示した。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： NMR【磁気共鳴】 ,  *最適化 ,  *不純物 ,  最適化手法 ,  液体クロマトグラフィー ,  加水分解 ,  アルキル化 ,  薬局方 ,  二次元 ,  高速液体クロマトグラフィー ,  プロセス開発 ,  高分解能 ,  タンデム質量分析 ,  *中間体 ,  酵素阻害剤

著者キーワード (6件)： エベロリムス ,  マクロライドのアルキル化 ,  プロセス開発 ,  加水分解 ,  不純物同定 ,  LC-HRMS/MS分析

分類 (1件)： 有機化合物の各種分析  (CC08034J)

物質索引 (1件)： エベロリムス

タイトルに関連する用語 (9件)： エベロリムス ,  中間体 ,  調製 ,  プロセス ,  最適化 ,  不純物 ,  同定 ,  生成物 ,  ポット