文献

J-GLOBAL ID：202202266320598876   整理番号：22A0429819

新規チロシナーゼ阻害剤としてのフラボン系ヒドラゾン:新たな生物学的可能性,SAR,分子ドッキングおよび薬物様性研究による合成イミン【JST・京大機械翻訳】

Flavone-based hydrazones as new tyrosinase inhibitors: Synthetic imines with emerging biological potential, SAR, molecular docking and drug-likeness studies

著者 (17件)： Alsantali Reem I. (Department of Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy, Taif University, P.O.Box 11099, Taif 21944, Saudi Arabia) ,  Mughal Ehsan Ullah (Department of Chemistry, University of Gujrat, Gujrat 50700, Pakistan) ,  Naeem Nafeesa (Department of Chemistry, University of Gujrat, Gujrat 50700, Pakistan) ,  Alsharif Meshari A. (Department of Chemistry, Faculty of Applied Science, Umm Al-Qura University, Makkah 21955, Saudi Arabia) ,  Sadiq Amina (Department of Chemistry, Government College Women University, Sialkot 51300, Pakistan) ,  Ali Anser (Department of Zoology, Mirpur University of Science and Technology, Mirpur, Pakistan) ,  Jassas Rabab. S. (Department of Chemistry, Jamoum University College, Umm Al-Qura University, Makkah 21955, Saudi Arabia) ,  Javed Qamar (Department of Zoology, Mirpur University of Science and Technology, Mirpur, Pakistan) ,  Javid Asif (Department of Chemistry, University of Gujrat, Gujrat 50700, Pakistan) ,  Sumrra Sajjad Hussain (Department of Chemistry, University of Gujrat, Gujrat 50700, Pakistan) ,  Alsimaree Abdulrahman A. (Department of Basic Science (Chemistry), College of Science and Humanities, Shaqra University, Afif, Saudi Arabia) ,  Zafar Muhammad Naveed (Department of Chemistry, Quaid-i-Azam University, Islamabad 45320, Pakistan) ,  Asghar Basim H. (Department of Chemistry, Faculty of Applied Science, Umm Al-Qura University, Makkah 21955, Saudi Arabia) ,  Altass Hatem M. (Department of Chemistry, Faculty of Applied Science, Umm Al-Qura University, Makkah 21955, Saudi Arabia) ,  Moussa Ziad (Department of Chemistry, College of Science, United Arab Emirates University, Al Ain, Abu Dhabi 15551, United Arab Emirates) ,  Ahmed Saleh A. (Department of Chemistry, Faculty of Applied Science, Umm Al-Qura University, Makkah 21955, Saudi Arabia) ,  Ahmed Saleh A. (Chemistry Department, Faculty of Science, Assiut University, Assiut 71516, Egypt)
資料名： Journal of Molecular Structure  (Journal of Molecular Structure)
巻： 1251  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0948B  ISSN： 0022-2860  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： メラニン形成障害の原因となる重要な酵素であるチロシナーゼ(TYR)の標的化は,メラニン形成阻害剤の開発に利用される良く知られたアプローチである。多様な皮膚疾患と微生物皮膚感染は色素沈着を引き起こす。したがって,メラニン形成疾患の治療のための新規足場の探索は,吸引目標である。この状況において,一連の異なる置換フラボン系ヒドラゾンを設計し,合成し,特性化した。本研究では,色素過剰症を治療するための新規マッシュルームチロシナーゼ阻害剤(TI)の発見について述べた。故に,フラボン足場は,抗メラニン形成剤を発見する目的でマッシュルームチロシナーゼに対してin vitro阻害効果を示す新規ケモタイプに組み込まれている。ここで調製した類似体の生物学的研究は,真菌-細菌菌株のほとんどに対して中程度から優れた活性を示し,それらの活性は市販の抗生物質,すなわちシプロフロキサシンとケトコナゾールに匹敵する。in vitroチロシナーゼ阻害アッセイに基づき,いくつかの化合物は,特に3g(IC_50=1.40±0.16μM),3j(IC_50=0.95±0.07μM),3o(IC_50=1.13±0.11μM),および3q(IC_50=1.01±0.1μM)は,コウジ酸(IC_50=1.79±0.6μM)よりも,それぞれ0.7,0.5,0.6および0.5倍,最高の阻害を示した。Lineweaver-Burkプロットは,最も可能性のある誘導体3jチロシナーゼ阻害が非競合経路を経て進行し,Michaelis-Menton定数(K_m)値が0.0265であることを示した。マッシュルームチロシナーゼのモデルを用いて,全ての試験類似体(3a~3q)について分子モデリングを行い,阻害活性に対する重要な結合様式を見出した。SARsを予備的に調べ,ドッキング研究は,アナログ3j,3oおよび3pがチロシナーゼ(2Y9X)と強い結合会合を有することを明らかにした。さらに,薬物様研究を採用し,新しい抗チロシナーゼ剤として新しい類似体の好ましい活性を確認した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ドッキング ,  細菌 ,  酵素 ,  *ヒドラゾン ,  抗生物質 ,  *イミン ,  真菌類 ,  色素沈着 ,  マッシュルーム ,  ターゲティング ,  in vitro実験 ,  脂環式化合物 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族フッ素化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  ケト酸 ,  脂肪酸 ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  カルボアミド ,  フェノールエーテル
準シソーラス用語： *チロシナーゼ阻害剤 ,  *チロシナーゼ阻害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： フラボン系ヒドラゾン ,  チロシナーゼ阻害 ,  抗菌性評価 ,  分子モデリング研究 ,  薬物様性

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  外皮作用薬の基礎研究  (GW12010Y)

物質索引 (2件)： シプロフロキサシン ,  ケトコナゾール

タイトルに関連する用語 (10件)： チロシナーゼ阻害剤 ,  フラボン ,  ヒドラゾン ,  生物学 ,  可能性 ,  SAR ,  分子ドッキング ,  薬物 ,  研究 ,  イミン