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J-GLOBAL ID：202202266360886631   整理番号：22A0463148

メチルナルトレキソンによる末梢オピオイド受容体の拮抗作用はラットにおいてモルヒネ耐性を妨げない【JST・京大機械翻訳】

Antagonism of peripheral opioid receptors by methylnaltrexone does not prevent morphine tolerance in rats

著者 (20件)： Blomqvist Kim Juhani (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Blomqvist Kim Juhani (Individualized Drug Therapy Research Program, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Dudek Katarzyna Anna (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Dudek Katarzyna Anna (Individualized Drug Therapy Research Program, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Viisanen Hanna (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Viisanen Hanna (Individualized Drug Therapy Research Program, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Maetlik Kert (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Maetlik Kert (Individualized Drug Therapy Research Program, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Ahlstrom Fredrik Harry Gustav (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Ahlstrom Fredrik Harry Gustav (Individualized Drug Therapy Research Program, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Laitila Jouko (Individualized Drug Therapy Research Program, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Laitila Jouko (Department of Clinical Pharmacology, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki University Hospital, Finland) ,  Kalso Eija Anneli (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Kalso Eija Anneli (Department of Anaesthesiology, Intensive Care Medicine, and Pain Medicine, University of Helsinki, Helsinki University Hospital, Helsinki, Finland) ,  Rauhala Pekka Veli (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Rauhala Pekka Veli (Individualized Drug Therapy Research Program, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Lilius Tuomas Olavi (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Lilius Tuomas Olavi (Individualized Drug Therapy Research Program, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Lilius Tuomas Olavi (Department of Clinical Pharmacology, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki University Hospital, Finland) ,  Lilius Tuomas Olavi (Center for Translational Neuromedicine, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark)
資料名： Journal of Neuroscience Research  (Journal of Neuroscience Research)
巻： 100  号： 1  ページ： 329-338  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0107A  ISSN： 0360-4012  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： オピオイドは重症疼痛の管理において効果的な鎮痛薬である。しかし,許容量,用量増加および副作用は,それらの使用における有意な制限因子である。鎮痛における末梢オピオイド受容体の役割を特に炎症条件下で検討した。薬理学的および条件的ノックアウト研究からの結果は,抗侵害性耐性に対する末梢オピオイド受容体の寄与の明確な描像を提供しず,これは評価する必要がある。したがって,末梢制限オピオイド受容体アンタゴニストであるメチルナルトレキソン(MNTX)がモルヒネの抗侵害作用を軽減することなくモルヒネ耐性を予防できるかどうかを検討した。雄のSprague-Dawleyラットを,モルヒネの皮下投与(5~30mg/kg)で7日間処理し,生理食塩水,MNTX(0.5または2mg/kg)またはナルトレキソン(NTX;2mg/kg)を共投与した。侵害受容は,テールフリック,ホットプレート,およびvon Frey試験で評価した。血漿,脳および脊髄におけるモルヒネ,MNTXおよびNTX濃度を,液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析により測定した。急性共投与では,NTXは,全ての侵害受容試験でモルヒネの急性抗侵害作用を消失させたが,MNTXはしなかった。反復モルヒネ投与後の抗侵害性耐性もNTXにより抑制されたが,MNTXでは抑制されなかった。MNTXは,反復投与後に脊髄および脳にある程度浸透した。結果は,オピオイド耐性を予防するためのMNTXの使用を支持しず,モルヒネ耐性は,ラットで末梢オピオイド受容体よりむしろ中心により仲介されることを示唆する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  炎症 ,  脊髄 ,  皮下投与 ,  副作用 ,  *麻薬性鎮痛薬 ,  *ラット ,  疼痛 ,  *オピエート受容体 ,  抗侵害作用 ,  脂環式化合物 ,  窒素複素環化合物 ,  フェノール類 ,  酸素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  モルフィナンアルカロイド ,  芳香族縮合化合物 ,  ジオール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： 疼痛緩和 ,  *モルヒネ耐性 ,  侵害受容 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 鎮痛薬 ,  薬物耐性 ,  メチルナルトレキソン ,  モルヒネ ,  ナルトレキソン ,  オピオイド ,  RRID:SCR002798

分類 (1件)： たんでき性鎮痛薬・麻薬の基礎研究  (GW03080Z)

物質索引 (2件)： メチルナルトレキソン ,  ナルトレキソン

タイトルに関連する用語 (5件)： メチルナルトレキソン ,  オピオイド受容体 ,  拮抗作用 ,  ラット ,  モルヒネ耐性