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J-GLOBAL ID：202202266418521245   整理番号：22A1092418

LZTS2:明細胞腎細胞癌の新規で独立した予後バイオマーカー【JST・京大機械翻訳】

LZTS2: A novel and independent prognostic biomarker for clear cell renal cell carcinoma

著者 (6件)： Peng Yue (Department of Anatomic Pathology, San Francisco Veteran Affairs Medical Center, San Francisco, CA, USA) ,  Peng Yue (Department of Pathology, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA) ,  Greenland Nancy Y. (Department of Anatomic Pathology, San Francisco Veteran Affairs Medical Center, San Francisco, CA, USA) ,  Greenland Nancy Y. (Department of Pathology, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA) ,  Lang Ursula E. (Department of Pathology, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA) ,  Stohr Bradley A. (Department of Pathology, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA)
資料名： Pathology. Research and Practice  (Pathology. Research and Practice)
巻： 232  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： A1139A  ISSN： 0344-0338  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 推定上の腫瘍抑制遺伝子であるロイシンジッパー腫瘍抑制因子2(LZTS2)は,細胞質分裂中の微小管切断の負の調節因子であり,Wntシグナル伝達経路の負の調節因子であることが示されている。遺伝子改変マウスモデルにおいて,Lzts2の欠失は正常な尿管芽分岐形態形成を変化させ,マウスにおける膀胱形成を引き起こした。嚢胞-ライニング細胞は非定型特徴を示し,ヒト明細胞腎細胞癌(ccRCC)のマウスモデルで認めたものと密接に似ており,これは腫瘍前病変を表すことができた。これらの知見は,LZTS2がccRCC腫瘍形成において役割を果たすことを示唆する。本研究の目的は,ccRCCのLZTS2差次的発現と臨床病理学的特徴の間の関連を確立し,ccRCC進行における基礎となる機構と同様にその予後値を調査することであった。臨床結果データを有する510ccRCC症例のコホートのためのRNA配列決定による遺伝子発現データを,cBioPortalを用いて癌ゲノムアトラス(TCGA)から抽出した。独立性,Kaplan-Meier曲線,およびCox回帰モデルのカイ二乗検定を用いて,LZTS2 mRNA発現レベルと臨床病理学的パラメータならびに患者生存の間の可能な関係を調べ,その予後値を確立した。その細胞局在性を調べるために,LZTS2抗体染色を行い,31の明細胞RCC,32のクロモホベRCC,12の乳頭RCC,および20の隣接良性腎組織を含む組織マイクロアレイ(TMA)と,Californiaサンフランシスコ医療センターの大学で2001年から2007年の間に診断された胎盤組織について,パイロット研究での発現レベルをスコア化した。染色は,その後,全断面スライド上で15ccRCCで繰り返し,結果を確認した。TCGAデータの分析は,LZTS2発現レベルが腫瘍グレード(p=0.005),Tステージ(p<0.001),転移状態(p<0.001)および全体の臨床病期(p<0.001)と関係することを示した。高レベルの発現は,低レベルの発現と比較して,より悪い全生存率(p<0.001),疾患特異的生存(p<0.001),無増悪生存率(p<0.001)および無病生存率(p<0.001)と相関した。多変量Cox回帰分析は,ccRCC患者で,高いLZTS2発現が全生存(HR=2.083,p<0.001),疾患特異的生存(HR=2.298,p<0.001)および無増悪生存(HR=1.896,p<0.001)に対する独立した予後不良因子であることを明らかにした。BAP1,NF2,およびRELNを含むccRCC病因における少数の既知のドライバー変異は,LZTS2高発現腫瘍に富んでいた。特に,LZTS2発現レベルはBAP1変異ccRCCの予後の危険層別化のバイオマーカーであった。抗LZTS2抗体による免疫組織化学染色を行い,ccRCCにおける細胞局在を調べ,種々のFuhrman核グレードの腫瘍における中心体および中心体分布を示した。さらに,高いLZTS2細胞質発現は,この小規模研究において中心体増幅(p=0.030)と関連していた。本研究はccRCCにおけるLZTS2発現の独立した予後値を確立し,ccRCCの予後の予測におけるLZTS2の分子機構を探った。著者らの分析を検証し,ccRCCにおけるLZTS2の機能の正確な理解を提供するためにさらなる研究が必要である。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 回帰分析 ,  mRNA ,  抗体 ,  ヒト ,  形態形成 ,  *予後 ,  回帰モデル ,  トランスジェニックマウス ,  癌抑制遺伝子 ,  *腎細胞癌 ,  *バイオマーカー ,  病因 ,  免疫組織化学 ,  腫瘤形成
準シソーラス用語： 分子機構 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 明細胞腎細胞癌 ,  LZTS2 ,  予後 ,  BAP1 ,  免疫組織化学 ,  中心体増幅

分類 (2件)： 泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (4件)： 明細胞 ,  腎細胞癌 ,  予後 ,  バイオマーカー