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J-GLOBAL ID：202202266460311517   整理番号：22A0411392

気道遺伝子発現は重症喘息における2型炎症のサブタイプを同定する【JST・京大機械翻訳】

Airway gene expression identifies subtypes of type 2 inflammation in severe asthma

著者 (12件)： Frossing Laurits (Respiratory Research Unit, Department of Respiratory Medicine, Copenhagen University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg, Copenhagen, Denmark) ,  Frossing Laurits (Copenhagen Center for Translational Research, Copenhagen University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg, Copenhagen, Denmark) ,  Silberbrandt Alexander (Respiratory Research Unit, Department of Respiratory Medicine, Copenhagen University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg, Copenhagen, Denmark) ,  Silberbrandt Alexander (Copenhagen Center for Translational Research, Copenhagen University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg, Copenhagen, Denmark) ,  Von Buelow Anna (Respiratory Research Unit, Department of Respiratory Medicine, Copenhagen University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg, Copenhagen, Denmark) ,  Kjaersgaard Klein Ditte (Respiratory Research Unit, Department of Respiratory Medicine, Copenhagen University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg, Copenhagen, Denmark) ,  Kjaersgaard Klein Ditte (Copenhagen Center for Translational Research, Copenhagen University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg, Copenhagen, Denmark) ,  Ross Christensen Marcus (Respiratory Research Unit, Department of Respiratory Medicine, Copenhagen University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg, Copenhagen, Denmark) ,  Backer Vibeke (Centre for Physical Activity Research, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark) ,  Baines Katherine J. (The Priority Research Centre for Asthma and Respiratory Diseases, Hunter Medical Research Institute, University of Newcastle, Newcastle, Australia) ,  Porsbjerg Celeste (Respiratory Research Unit, Department of Respiratory Medicine, Copenhagen University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg, Copenhagen, Denmark) ,  Porsbjerg Celeste (Copenhagen Center for Translational Research, Copenhagen University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg, Copenhagen, Denmark)
資料名： Clinical & Experimental Allergy  (Clinical & Experimental Allergy)
巻： 52  号： 1  ページ： 59-69  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0205A  ISSN： 0954-7894  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:2型炎症はインターロイキン(IL)-4,-5および-13の活性増強により特徴付けられ,これらの経路を標的化する治療は重症喘息の治療に利用可能である。現在,経路活性のパターンおよび経路活性の重複は知られていない。目的:気道mRNA発現のクラスタ化は重症喘息の異なる分子サブタイプを同定し,それにより経路活性の罹患率と重複を明らかにすると仮定した。【方法】IL-5(CLC,CPA3およびDNASE1L3)の発現,IL-13(IL13Ra1,TNFSF14およびSERPINB2),T1/Th17活性(IL1B,ALPLおよびCXCR2),およびコルチコステロイド(FKBP512)およびメポリズマブ(ARAP3)に対するin vitro応答に関連する遺伝子のSputum mRNA発現を,重症喘息および健常対照者(n=22)を有する患者(n=109)において分析した。遺伝子発現のクラスター分析を行った。OCSの短いコースに対する応答を,患者サブセット(n=29)で評価した。【結果】5つの分子クラスタを同定した。3つは豊富なT2遺伝子発現を有し,その2つ(n=39とn=9)はIL-13とIL-5関連遺伝子の豊富な発現によって特徴付けられた。最後の(n=6)は,豊富なIL-5関連遺伝子発現のみを持っていた。これらのT2高分子量クラスターはT2バイオマーカーを用いて識別できなかった。T2-およびTh1/Th17関連mRNA発現は,すべてのクラスタで共発現した。OCSはT2遺伝子発現(CLC,IL13Ra1,SERPINB2およびARAP3)を有意に減少させ,Th1/Th17関連遺伝子(ALPLおよびCXCR2)の発現を有意に増加させた。結論およびCLINICAL RELEVANCE:気道mRNA発現のクラスタ化は,重症喘息の5つの分子クラスターを同定し,その内の3つはT2が高かった。中等度レベルのIL-5とIL-13関連遺伝子の共発現は,患者のほぼ半分に存在し,一方,両方の顕著な上昇発現は稀であった。IL-5とは対照的に,分離したIL-13-およびTh1/Th17関連遺伝子発現を有するクラスターは同定されなかった。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  *遺伝子 ,  *炎症 ,  クラスタ化 ,  クラスタ ,  *遺伝子発現 ,  ターゲティング ,  インターロイキン5 ,  バイオマーカー ,  Th1細胞
準シソーラス用語： インターロイキン13 ,  共発現 ,  *重症喘息 ,  Th17細胞 ,  mRNA発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  呼吸器の基礎医学  (GI01020H) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

タイトルに関連する用語 (7件)： 気道 ,  遺伝子発現 ,  重症喘息 ,  炎症 ,  サブ ,  タイプ ,  同定