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J-GLOBAL ID：202202266684791380   整理番号：22A0477005

慢性骨髄性白血病患者のコホートで同定されたPTPRG遺伝子変異の記述とチロシンキナーゼ阻害剤への反応の影響【JST・京大機械翻訳】

Description of PTPRG genetic variants identified in a cohort of Chronic Myeloid Leukemia patients and their ability to influence response to Tyrosine kinase Inhibitors

著者 (16件)： Ismail Mohamed A. (School of Life Science, Pharmacy and Chemistry, Faculty of Science, Engineering & Computing-Kingston University London, United Kingdom) ,  Ismail Mohamed A. (Interim Translational Research Institute (iTRI), Hamad Medical Corporation (HMC), Doha, Qatar) ,  Nasrallah Gheyath K. (Department of Biomedical Science, College of Health Sciences, Member of QU Health, Qatar University, Doha, Qatar) ,  Monne Maria (Centro di Diagnostica Biomolecolare e Citogenetica Emato-Oncologica, “San Francesco” Hospital, Nuoro, Italy) ,  AlSayab Ali (Interim Translational Research Institute (iTRI), Hamad Medical Corporation (HMC), Doha, Qatar) ,  Yassin Mohamed A. (Department of Medical Oncology, National Centre for Cancer Care and Research, Hamad Medical Corporation (HMC), Doha, Qatar) ,  Varadharaj Govindarajulu (Genetrics Inc, Dubai, United Arab Emirates) ,  Younes Salma (Department of Research, Women’s Wellness and Research Center, Hamad Medical Corporation, Qatar) ,  Sorio Claudio (Department of Medicine, University of Verona, Verona, Italy) ,  Cook Richard (School of Life Science, Pharmacy and Chemistry, Faculty of Science, Engineering & Computing-Kingston University London, United Kingdom) ,  Modjtahedi Helmout (School of Life Science, Pharmacy and Chemistry, Faculty of Science, Engineering & Computing-Kingston University London, United Kingdom) ,  Al-Dewik Nader I. (Interim Translational Research Institute (iTRI), Hamad Medical Corporation (HMC), Doha, Qatar) ,  Al-Dewik Nader I. (Department of Research, Women’s Wellness and Research Center, Hamad Medical Corporation, Qatar) ,  Al-Dewik Nader I. (Faculty of Health and Social Care Sciences, Kingston University, St. George’s University of London, United Kingdom) ,  Al-Dewik Nader I. (Clinical and Metabolic Genetics, Department of Pediatrics, Hamad General Hospital, Hamad Medical Corporation, Doha, Qatar) ,  Al-Dewik Nader I. (College of Health and Life Science (CHLS), Hamad Bin Khalifa University (HBKU), Doha, Qatar)
資料名： Gene  (Gene)
巻： 813  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0701B  ISSN： 0378-1119  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)は,Ph+慢性骨髄性白血病(CML)管理を著しく形質転換する。しかし,TKI耐性は,主要な臨床的挑戦のままである。BCR-ABL1の変異はよく研究されているが,耐性症例の20~40%の説明に失敗し,代替のBCR-ABL1非依存性経路の活性化を示唆した。腫瘍サプレッサーである蛋白質チロシンホスファターゼ受容体ガンマ(PTPRG)は,TKIに反応するCML患者においてよく発現され,耐性患者において低レベルで残存することを見いだした。本研究では,CML患者におけるTKI応答を潜在的に調節できるPTPRGにおける遺伝的変異を同定することを目的とした。2つのCMLコホート(Qatarとイタリア)から採取した末梢血試料からDNAを抽出し,標的エキソーム配列決定を行った。31人のCML患者のうち,6人はTKI応答者であり,25人はTKI非応答であった。配列決定は10の変異体を同定し,7つは注釈され,3つは新規SNP(c.1602_1603insC,c.85+14412delC,およびc.2289-129delA)であった。それらの中で,5つの変異体を15の耐性症例において同定した。これらのうち,1つの新規エキソン変異体(c.1602_1603insC),c.841-29C>T(rs19917960)およびc.1378-224A>G(rs2063204)は,応答者と比較して耐性症例間で有意に異なることがわかった。本知見はPTPRG変異体がTKI処理に影響するBCR-ABL1の間接耐性機構として作用することを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： DNA【核酸】 ,  腫瘍 ,  受容体 ,  イタリア共和国 ,  *母集団 ,  末梢血 ,  タンパク質チロシンホスファターゼ ,  *慢性骨髄性白血病 ,  一塩基多型 ,  *遺伝子変異
準シソーラス用語： 耐性機構 ,  *チロシンキナーゼ阻害剤 ,  遺伝的変異 ,  エクソーム ,  BCR-ABL1蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 慢性骨髄性白血病 ,  蛋白質チロシンホスファターゼ受容体タイプG ,  BCR-ABL1 ,  単一ヌクレオチド多型 ,  チロシンキナーゼ阻害剤 ,  治療様式

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (7件)： 慢性骨髄性白血病 ,  患者 ,  コホート ,  同定 ,  遺伝子変異 ,  記述 ,  チロシンキナーゼ阻害剤