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J-GLOBAL ID：202202266705436740   整理番号：22A1020419

アルツハイマー病はノックインAPPマウスモデルにおける上方制御星状細胞GABA輸送体-3/4と相関している【JST・京大機械翻訳】

Alzheimer’s Disease Enhanced Tonic Inhibition is Correlated With Upregulated Astrocyte GABA Transporter-3/4 in a Knock-In APP Mouse Model

著者 (5件)： Aldabbagh Yousif (1UCL School of Pharmacy, London, United Kingdom) ,  Islam Anam (1UCL School of Pharmacy, London, United Kingdom) ,  Zhang Weicong (1UCL School of Pharmacy, London, United Kingdom) ,  Whiting Paul (2Alzheimer’s Research UK Drug Discovery Institute, Queen Square Institute of Neurology, London, United Kingdom) ,  Ali Afia B. (1UCL School of Pharmacy, London, United Kingdom)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 822499  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 認知低下はAlzheimer病(AD)の主要な症状であり,シナプス興奮性阻害不均衡と強く関連している。ここでは,星状細胞特異的なGABA輸送体3/4(GAT3/4)がADのAPPノックインマウスモデルで変化し,これが主要な細胞興奮性の変化と相関するかを検討した。野生型マウスにマッチしたADのAPPNL-F/NL-Fノックインマウスモデルを用いて,海馬のCA1および歯状回(DG)領域における免疫組織化学と組み合わせたin vitro電気生理学的全細胞記録を行った。GAD67,GABA産生を触媒する酵素,およびGFAPで標識した反応性星状細胞におけるGAT3/4のより高い発現を観察し,これは年齢がマッチした野生型動物と比較して12~16か月齢APPNL-F/NL-FマウスのCA1およびDGにおける強直性阻害と相関した。ヒトAD患者由来の死後脳組織を用いて行われた比較神経解剖実験は,健常対照に一致し,マウス組織を用いて得られた結果を反映した。CA1とDG主細胞で記録されたGAT3/4関連阻害の阻止は,野生型とAPPNL-F/NL-Fマウスの膜入力抵抗の増加,発火頻度の増強とシナプス興奮をもたらした。これらの効果はAPPNL-F/NL-Fマウスモデルで以前に報告されているシナプス過活動を悪化させた。著者らのデータは,星状細胞GABAホメオスタシスの変化が海馬における強直性阻害と相関し,それはおそらくAD関連シナプス過活動を回復する際に重要な代償的役割を果たすことを示唆する。したがって,GAT3/4による緊張抑制の減少は,ADに対する良好な治療戦略ではない可能性がある。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素 ,  シナプス ,  テタニー ,  ヒト ,  *マウス ,  ホメオスタシス ,  歯状回 ,  野生型 ,  *Alzheimer病 ,  in vitro実験 ,  *星状細胞 ,  免疫組織化学 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： GAD67 ,  *マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： Alzheheimer病 ,  海馬 ,  GABA ,  興奮 ,  星状細胞 ,  アミロイド-β ,  歯状回

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： GABA

引用文献 (63件)：

• AkiyamaH., BargerS., BarnumS., BradtB., BauerJ., ColeG. M., et al (2000). Inflammation and Alzheimer's Disease. Neurobiol. Aging 21, 383-421. doi: 10.1016/s0197-4580(00)00124-x
• BoddumK., JensenT. P., MagloireV., KristiansenU., RusakovD. A., PavlovI., et al (2016). Astrocytic GABA Transporter Activity Modulates Excitatory Neurotransmission. Nat. Commun. 7 (1 7), 13572. doi: 10.1038/ncomms13572
• BoninR. P., MartinL. J., MacDonaldJ. F., OrserB. A. (2007). Alpha5GABAA Receptors Regulate the Intrinsic Excitability of Mouse Hippocampal Pyramidal Neurons. J. Neurophysiol. 98, 2244-2254. doi: 10.1152/jn.00482.2007
• BurnsA., IliffeS. (2009). Alzheimer's Disease. BMJ 338, b158-471. doi: 10.1136/bmj.b158
• BuscheM. A., KonnerthA. (2016). Impairments of Neural Circuit Function in Alzheimer’s Disease. Phil. Trans. R. Soc. B: Biol. Sci. 371, 20150429. doi: 10.1098/rstb.2015.0429

タイトルに関連する用語 (7件)： アルツハイマー病 ,  APP ,  マウスモデル ,  上方制御 ,  星状細胞 ,  GABA輸送体 ,  相関